介入心脏病学杂志 开放获取

抽象的

给绵羊施用达肝素钠进行心脏干预

克斯汀·布拉克曼、亨德里克·斯普里斯特斯巴赫、菲利克斯·伯格和鲍里斯·施密特

背景：绵羊模型与人类心血管系统相似，因此在心血管研究中被广泛使用。绵羊很容易获得、易于处理、大多很温顺，麻醉方式与人类相似。然而，血液成分的组成和流变特性以及口服给药和某些药物的吸收存在差异。其中，血小板抑制剂、维生素 K 拮抗剂和低分子量肝素 (LMWH) 表现出不同的药效学。在植入心脏瓣膜期间，必须降低凝血能力以防止血栓栓塞事件。同时，必须避免抗凝剂积聚引起的任何出血并发症。在大多数用于心血管研究的绵羊实验中，由于缺乏对绵羊特定需求的了解，抗凝方案遵循人类指南。迄今为止，尚未建立使用 LMWH 的绵羊模型的标准化抗凝策略。本研究旨在为血栓栓塞风险高的绵羊建立可靠的 LMWH 给药方案。目标是抗 Xa 因子 (AFXa) 水平达到 0.6 至 0.8 单位，根据人类研究，该水平在中度至高度血栓栓塞风险下具有预防和治疗作用。本研究的主要目的是改善三只绵羊肺动脉瓣植入后的抗血栓管理。随后，在四只绵羊的微创心脏瓣膜植入过程中应用并重新评估了这些结果。

材料和方法：本研究纳入了 7 只成年灰角黑尾母羊（平均体重 43.4 公斤），这些母羊在心脏瓣膜植入前接受治疗。研究设计将介入性心脏瓣膜植入视为血栓栓塞事件的中等风险情况。在为期两周的时间内，每天早上 7 点皮下注射一次达肝素，每周增加剂量。每天采集三次静脉血样以监测 24 小时内的反应。第一次抗 Xa 因子测量是在注射肝素之前立即进行的（基线）。第二次测量是在给药后四小时进行的，最后一次测量是在给药后 12 小时进行的。第 1 周的起始剂量为 250 IU（国际单位）。第 2 周的后续剂量为 350 IU。在四只经静脉植入肺动脉瓣的绵羊中测试了抗 Xa 因子水平最接近 0.6 至 0.8 单位的剂量。

结果：数据显示，注射后 4 小时抗因子 Xa 浓度达到峰值。注射后 12 小时，抗因子 Xa 浓度下降至峰值的 50%，注射后 24 小时，抗因子 Xa 浓度已无可测量。绵羊每天需要 350 单位达肝素钠一次，才能使抗因子 Xa 浓度达到 0.6 至 0.8 单位。根据经导管肺动脉瓣植入后的剂量探索研究结果，在接受体重适应剂量达肝素钠（350 IU/天）的四只绵羊中，未发生血栓栓塞事件。宏观和组织学结果显示，移植物没有任何血栓形成迹象。

结论：与人类相比，绵羊需要更多的达肝素钠 (LMWH) 才能达到血液中抗 Xa 因子的水平。