阿尔茨海默病与痴呆杂志 开放获取

抽象的

铜代谢改变作为神经退行性疾病的治疗诊断生物标志物

彭方宇

铜是人体必需的营养元素，但过量的铜是有害的。铜稳态受到铜转运蛋白和伴侣蛋白的精密网络的严格调控。威尔逊氏病或肝豆状核变性是由 ATP7B 基因突变引起的，其特征是肝脏和脑组织中积累了过量的铜离子。正电子发射断层扫描 (PET) 是一种多功能工具，可以无创、定量地实时评估体内铜通量。通过使用铜-64 氯化物 (64CuCl2) 作为放射性示踪剂 (64CuCl2-PET/CT) 用 PET/CT 测量体内铜通量，证明了 Atp7b-/- 基因敲除小鼠（一种成熟的威尔逊氏病小鼠模型）肝脏中 64Cu 的积累增加。与 6 至 12 周龄 Atp7b-/- 基因敲除小鼠脑中的 64Cu 放射性相比，20 周龄 Atp7b-/- 基因敲除小鼠脑中的 64Cu 放射性随年龄增加而增加。除了肝豆状核变性之外，新出现的证据表明铜代谢改变在阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经退行性疾病的病理生理学中起着作用。铜代谢改变可能是一种有用的治疗诊断生物标记，可在临床前阶段使用 PET/CT 以 64CuCl2 作为放射性示踪剂对 AD 进行早期诊断。基于铜调节疗法在威尔逊氏病患者的临床管理中取得的良好结果，铜代谢改变有可能成为 AD 和其他与脑铜代谢紊乱有关的神经退行性疾病的铜调节疗法的治疗靶点。阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性神经退行性疾病，由阿洛伊斯·阿尔茨海默于 1907 年描述。他观察到痴呆症患者大脑中存在淀粉样斑块和神经原纤维缠结 (NFT)。如今，AD 是最常见的神经退行性疾病，影响 10% 的 65 岁以上人群和 50% 的 80 岁以上人群。