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抽象的

心脏贴片加载过表达 TÃÆ'ÃÆ'‚²4 的 MSCs 通过内源性再生机制促进梗塞心肌的修复

谭玉珍、王强利、王海杰、王永利

最近的研究表明，心外膜在发育过程中对心肌形成起着重要作用，而在成人心脏中则处于静止状态。胸腺肽β4 (Tβ4) 有激活心外膜的作用。但 Tβ4 的给药效果并不令人满意。因此，本研究制备了心脏贴片并研究了心脏贴片持续释放的 Tβ4 激活心外膜的效率。从大鼠和小鼠骨髓中分离的间充质干细胞 (MSCs) 被 Tβ4 转染。用 acquity 超高效液相色谱系统测定细胞中 Tβ4 的释放。为了制备心脏贴片，将转染 Tβ4 和 Flag 的细胞接种在通过静电纺丝制成的 PLACL/胶原膜上。用缺氧处理后检查细胞在纳米纤维上的存活和增殖。在大鼠和Wt1CreERT2/+、R26mTmG小鼠MI模型中，将补片植入梗死区心外膜，通过Wt1免疫染色和Flag标记检测大鼠心外膜来源细胞（EPDC）和植入的MSC向心肌细胞和血管细胞的分化。在转基因小鼠模型中，激活的EPDC表达GFP。补片植入4周后，心脏功能明显改善，梗死区瘢痕面积明显缩小。心外膜下和心肌中EPDC增多，部分Wt1+细胞和GFP+细胞表达CD31、α-SMA或cTnT。此外，心外膜下和心肌中可见c-kit+细胞，少数表达CD31、α-SMA或cTnT。 Flag标记显示部分移植的MSCs迁移到心外膜下和心肌。这些结果表明PLACL/胶原纳米纤维贴片中转染的MSCs释放的Tβ4可通过激活心外膜细胞和募集内源性干细胞有效减弱左心室重塑并改善心脏功能。我们的发现为通过增强内源性再生机制实现心肌再生提供了一种新策略。参考文献：1. Guo HD，Cui GH，Wang HJ和Tan YZ（2010）移植携带设计的自组装肽纳米纤维的骨髓衍生心脏干细胞可改善心肌梗死后的心脏功能。Biochem Bioph Res Co. 399：42-8。 2. Guo HD, Wang HJ, Tan YZ 和 Wu JH (2011) 移植骨髓来源的心脏干细胞并使其携带纤维蛋白可改善心肌梗死后的心脏功能。组织工程 A 部分 17:45–58。3. Kai D, Wang QL, Wang HJ, Prabhakaran MP, Zhang YZ, Tan YZ 和 Ramakrishna S (2014) 干细胞负载纳米纤维补片促进大鼠梗死心肌再生并改善其功能。生物材料学报。10:2727–38。4. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP, Tan YZ (2017) 间充质干细胞负载心脏补片促进心外膜激活和梗死心肌修复。

注：该研究于 2018 年 5 月 10 日至 11 日在德国法兰克福举行的第 22^届国际传染病免疫学和进化会议和第 12 届^国际组织工程和再生医学会议联合活动中发表