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心脏病学 2019：猪动物冠状动脉移植模型中侵袭性新内膜增生与 TNF-αmRNA 表达增加有关

穆塔兹·法赫里·阿尔哈提布

动脉粥样硬化是一种慢性血管炎症性疾病，会导致血管增厚和硬化。不同的风险因素会导致动脉粥样硬化性心血管疾病，越来越多的证据表明免疫系统与此有关。临床上，根据动脉粥样硬化过程的阶段和患病时间，患者可能没有症状；另一方面，患者可能会出现严重症状，如急性冠状动脉综合征，治疗可以是保守的，也可以是介入性的，如球囊和支架血管成形术或外科手术，如冠状动脉搭桥术。内膜增生（内膜血管层增厚）是动脉粥样硬化过程的基础，随后会形成动脉粥样硬化斑块，早在冠状动脉搭桥手术后几小时就开始出现，并在术后一个月内进展。在本研究中，我们假设 TNF-α± mRNA 表达水平直接取决于动脉粥样硬化的严重程度，以检验我们的假设。本研究拟使用 Yeazel and Co.（美国俄亥俄州沃尔弗顿）供应的七只 4 个月大、35 公斤的约克夏家猪。我们的猪动物模型计划接受冠状动脉搭桥手术。植入的血管将在不同的时间点（0 小时、1 小时、3 小时、1 天、4 天、1 周和 2 周）收获，以根据内膜面积/总周长面积 (RI) 比率计算静脉至动脉和动脉至动脉植入部位内膜增生的发展情况。我们的预期结果可能有助于表明 TNF-α± mRNA 表达和新内膜增生的发展提供了直接促炎细胞因子信号传导与血管壁上的生物力学力和重塑反应之间的联系的证据。我们预计静脉移植物与动脉的吻合将导致内膜增生的急性诱导和 TNF-α± mRNA 的表达，并在最初几个小时内早期增加，在术后第一周达到峰值。这种表达可能因不同的因素而增强，包括加速的内膜增生。与吻合口静脉侧内膜增生的积极发展相关的预期高水平 TNF-α± mRNA 可能与人类研究相似。拟议的研究可能是更好地理解再狭窄的发病机制和新生内膜增生的积极发展的重要一步，这与静脉-动脉吻合部位的 TNF-α± mRNA 表达有关，而动脉-动脉吻合部位的 TNF-α± mRNA 表达有所不同，而且少得多，同时伴有动脉侧 TNF-α± mRNA 表达的急剧下降。总之，这项研究提出，在动物猪模型中，侵袭性新内膜增生可以在早期发展，并且与能够表达 TNF-α± mRNA 并产生 TNF-α± 的巨噬细胞募集增加有关。上述结果可能指导我们在人类中使用动脉移植导管（全动脉血运重建），使用不同的动脉导管，如左和右内乳动脉、桡动脉和其他动脉导管，这甚至可能有助于防止天然冠状动脉中动脉粥样硬化过程的进展。因此，很明显，疾病管理和治疗方法的一部分需要调节对脂蛋白的先天免疫反应。 AV 瘘建立两周后，静脉支的基因表达发生明显变化，与假手术大鼠相比，AV 瘘静脉段的 MCP-1 和 PAI-1 mRNA 表达分别增加 15 倍和 10 倍，因此原型促炎趋化因子 (MCP-1) 和促凝、促炎基因 (PAI-1) 的表达被强烈诱导。AV 瘘中 ET-1 mRNA 的表达也增加了三倍，而 TGF-β1 mRNA 在瘘建立两周后受到明显抑制。我们认为，开发和验证动静脉移植物中静脉新生内膜增生和静脉狭窄的大型动物模型是迈出的重要第一步，有助于 (1) 更好地了解动静脉 PTFE 移植物中静脉狭窄和静脉新生内膜增生的发病机制，以及 (2) 测试治疗这种疾病的新干预措施（我们已经在该模型中使用外部射线获得了一些非常积极的结果 [37]）。最后，临床透析通路移植物可能是新型局部疗法（如放射疗法）的理想模型，因为它们位于浅表（远离重要器官）并且易于接触患者（每周透析三次）和移植物（透析针放置在病变部位 3 至 4 厘米以内）。我们希望，我们验证过的 VNH 和静脉狭窄猪模型将为肾脏病学和血管外科界提供重大推动力，以开发和测试用于治疗血液透析血管通路功能障碍的新型局部疗法。很明显，疾病管理和治疗方法的一部分需要调节对脂蛋白的先天免疫反应。建立 AV 瘘两周后，在静脉肢体中观察到基因表达的显著变化，与假手术大鼠相比，AV 瘘静脉段的 MCP-1 和 PAI-1 的 mRNA 表达分别显著增加 15 倍和 10 倍；因此，原型促炎趋化因子 (MCP-1) 和促凝、促炎基因 (PAI-1) 的表达被强烈诱导。ET-1 mRNA 的表达在 AV 瘘中也增加了三倍，而 TGF-β1 mRNA 在建立瘘 2 周后受到显著抑制。我们认为，开发和验证动静脉移植物中静脉新生内膜增生和静脉狭窄的大型动物模型是迈出的重要第一步，有助于 (1) 更好地了解动静脉 PTFE 移植物中静脉狭窄和静脉新生内膜增生的发病机制，以及 (2) 测试治疗这种疾病的新干预措施（我们已经在该模型中使用外部射线获得了一些非常积极的结果 [37]）。最后，临床透析通路移植物可能是新型局部疗法（如放射疗法）的理想模型，因为它们位于浅表（远离重要器官），并且易于接触患者（每周透析三次）和移植物（透析针放置在病变部位 3 至 4 厘米以内）。我们希望，我们验证过的 VNH 和静脉狭窄猪模型将为肾脏病学和血管外科界提供重大推动力，以开发和测试用于治疗血液透析血管通路功能障碍的新型局部疗法。很明显，疾病管理和治疗方法的一部分需要调节对脂蛋白的先天免疫反应。建立 AV 瘘两周后，在静脉肢体中观察到基因表达的显著变化，与假手术大鼠相比，AV 瘘静脉段的 MCP-1 和 PAI-1 的 mRNA 表达分别显著增加 15 倍和 10 倍；因此，原型促炎趋化因子 (MCP-1) 和促凝、促炎基因 (PAI-1) 的表达被强烈诱导。ET-1 mRNA 的表达在 AV 瘘中也增加了三倍，而 TGF-β1 mRNA 在建立瘘 2 周后受到显著抑制。我们认为，开发和验证动静脉移植物中静脉新生内膜增生和静脉狭窄的大型动物模型是迈出的重要第一步，有助于 (1) 更好地了解动静脉 PTFE 移植物中静脉狭窄和静脉新生内膜增生的发病机制，以及 (2) 测试治疗这种疾病的新干预措施（我们已经在该模型中使用外部射线获得了一些非常积极的结果 [37]）。最后，临床透析通路移植物可能是新型局部疗法（如放射疗法）的理想模型，因为它们位于浅表（远离重要器官），并且易于接触患者（每周透析三次）和移植物（透析针放置在病变部位 3 至 4 厘米以内）。我们希望，我们验证过的 VNH 和静脉狭窄猪模型将为肾脏病学和血管外科界提供重大推动力，以开发和测试用于治疗血液透析血管通路功能障碍的新型局部疗法。(2) 测试治疗这种疾病的新干预措施（我们已经在这个模型中使用外部放射线获得了一些非常积极的结果 [37]）。最后，临床透析通路移植物可能是新型局部疗法（如放射）的理想模型，因为它们位于表浅位置（远离重要器官）并且易于接触患者（每周透析三次）和移植物（透析针放置在病变部位 3 至 4 厘米以内）。我们希望，我们验证的 VNH 和静脉狭窄猪模型将为肾脏病学和血管外科界提供重大推动力，以开发和测试用于管理血液透析血管通路功能障碍的新型局部疗法。(2) 测试治疗这种疾病的新干预措施（我们已经在这个模型中使用外部放射线获得了一些非常积极的结果 [37]）。最后，临床透析通路移植物可能是新型局部疗法（如放射）的理想模型，因为它们位于表浅位置（远离重要器官）并且易于接触患者（每周透析三次）和移植物（透析针放置在病变部位 3 至 4 厘米以内）。我们希望，我们验证的 VNH 和静脉狭窄猪模型将为肾脏病学和血管外科界提供重大推动力，以开发和测试用于管理血液透析血管通路功能障碍的新型局部疗法。