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臨床兒科 2020：糖皮質激素的潛在 - 誘導胎兒生長模式：系統醫學方法 - Cressida Moxey - 倫敦大學

克雷西達·莫克西

糖皮質激素是最簡單的抗發炎膠囊，可用於治療包括氣喘在內的慢性發炎疾病。的強度甚至可能有所不同，這表明慢性發炎纖維化微環境是導致糖皮質激素運動局部抵抗的原因。或發炎特徵的細胞機制。來自於對上皮細胞糖皮質激素抗藥性機制的理解。

本論文提供的數據提供了TGF-β誘導氣液界面吸收的原代莫斯科上皮細胞對糖皮質激素反式活化機制的抵抗的主要證據。被認為是發炎細胞類型中糖皮質激素不敏感的誘導）的組合也被證明會損害ALI泌尿劑的一號上皮細胞中的糖激活荷爾蒙反式激活機制。外基質的組成會影響過度上皮細胞的糖皮質激素反應性。有效、更迅速且數量更大地引發糖皮質激素、IL-4和IL-13。

這項研究為糖皮質激素抵抗發生在上皮細胞的證據框架做出了貢獻。此外，透過確定上皮細胞中誘導糖皮質激素不敏感的介質，以及對引起這種不敏感的分子機制的系統研究，這項研究為新的信號通路提供了新的認識，這些信號通路可以在治療上集中於恢復對糖皮質激素的癒合敏感性。

背景：過度暴露於糖皮質激素（GC）與胎兒生長受限（FGR）的發病機轉有關。 GC 誘導的 FGR 與動物和體外模型中血管生成和細胞存活受損有關。雖然 GC 被認為可以抑制許多血管生成和繁榮元素，但全球範圍內 GC 對人類胎盤轉錄組的結果仍知之甚少。 

假設：我們假設 GC 療法改變胎盤轉錄組並導致人類胎盤絨毛外植體中血管生成和移動存活元件上游基因的表達。  

方法：使用 Cytoscape 2.8.3，將來自 GC 處理的人類早期懷孕期胎盤外植體的微陣列統計數據用於產生分層群落模型。使用 Ingenuity Pathway Analysis 軟體程式透過因果評估確定了網路的主調節器，並將其映射到網路上。希望改變嗜好的血管生成和細胞存活因子（VEGF-A、IL-8、FGF2、HBEGF、TGFb3）的主調節器優先使用嚴格的減少標準。使用 qRT-PCR 在 GC 處理的妊娠早期胎盤外植體中測試主調節因子轉錄表現的改變。  

結果：全球網絡分析診斷出 GC 提示的胎盤轉錄組的 12 個主要調節因子，重點是血管生成和移動生存途徑。 QRT-PCR 驗證研究也將此精細化為五個主調節因子（ZBTB16、TLR4、FKBP5、PIK3R1 和 ACVR1），它們具有過度的網絡中心性並調節一系列下游基因。 

結論：本研究已經認識到 GC 觸發的胎盤轉錄組的關鍵和新型調節因子，重點是血管生成和移動生存途徑。這些發現有助於進一步了解 GC 引起的 FGR 的機制。