阿尔茨海默病与痴呆杂志 开放获取

抽象的

Autoanticuerpos anti-Aβ en el LCR como un nuevo biomarcador de la inflamación relacionada con la angioplastia amiloide cerebral: implicaciones para las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA) durante la inmunización pasiva en la enfermedad de Alzheimer

Fabrizio Piazza, SM Greenberg, A Lleo Bisa, JF Vazquez Costa, R Nitrini, A Kakita, Y Hagiwara, G Giaccone, G Boncoraglio, M Glatzel, C Marini1, A Uncini, S Cirillo, F Tagliavini, C Ferrarese y JC DiFrancesco

Antecedentes: Los datos que surgieron de los dos ensayos de fase 3 de bapineuzumab proporcionaron información valiosa sobre su mecanismo de acción y la necesidad de biomarcadores en la seguridad del ensayo, destacando el APOE?4 y el desarrollo relacionado con la dosis de Anormalidades en la Imagen Relacionadas con Amiloide (ARIA) como el evento adverso más notable. Anormalidades similares en la RM se han demostrado recientemente tanto en un modelo humano espontáneo de ARIA, representada por la inflamación relacionada con la angiopatía amiloide cerebral (CAA-ri), como en ratones PDAPP inmunizados, lo que sugiere que el anticuerpo anti-Aβ y el edema vasogénico están vinculados a una fuga vascular transitoria en los sitios de mayor depuración vascular de Aβ. Métodos: Estudio de casos y controles a nivel mundial en 150 pacientes de la red iCAβ. Mediante una nueva técnica ultrasensible, evaluamos la concentración de autoanticuerpos anti-Aβ en el LCR de CAA-ri, CAA, EA, EM y control sano. Todos los pacientes se sometieron a análisis de RM T2*/SWI y FLAIR. 15/45 CAA-ri se sometieron a biopsia cerebral para confirmación patológica. Se investigaron anti-Aβ40, Aβ42, tau, P-181 tau y APOE4. Resultados: En CAA-ri, una mayor cantidad de autoanticuerpos anti-Aβ se acompaña de un drenaje masivo de A? desde los depósitos cerebrales y vasculares hacia las formas solubles, seguido de una reducción tanto de los autoanticuerpos como de los marcadores neurodegenerativos después de la remisión. También se ha observado una mayor concentración de autoanticuerpos en los portadores de APO?4 en la EA. Se ha determinado el punto de corte diagnóstico para los autoanticuerpos. Conclusiones: ARIA puede representar un evento transitorio que precede a los efectos beneficiosos posteriores de depuración de A? del tratamiento, donde el aumento de los anticuerpos anti-Aβ en el LCR puede causar un cambio en la acumulación de CAA y un aumento de la permeabilidad vascular. La prueba de autoanticuerpos anti-Aβ en LCR como biomarcadores de las consecuencias del tratamiento relacionadas con la CAA podría marcar un avance importante para los ensayos clínicos actuales en la EA, tanto para el enriquecimiento de los pacientes como para la seguridad de ARIA, abriendo también un nuevo escenario para la terapia con CAA. Los biomarcadores para la estratificación, el seguimiento y la monitorización de la respuesta terapéutica segura y eficaz de las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) con beta-amiloide (Aβ) representan una prioridad de investigación en la enfermedad de Alzheimer (EA)