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抽象的

细胞治疗对组织和器官修复效果的决定因素

Williams JK、Dean A、Lankford S和Andersson KE

动物疾病模型不准确预测临床研究的临床结果并不罕见。其中一个例子是干细胞治疗压力性尿失禁 (SUI)，临床前研究报告症状几乎完全缓解，而临床研究报告只有 50% 的患者缓解率约为 50%。答案很可能是因为动物模型（在相对年轻的动物中产生急性 SUI）并不代表最常见的临床情况，其中 SUI 最常见的是作为慢性疾病出现在围绝经期/绝经后女性中，这些女性同时存在肥胖和 2 型糖尿病等风险因素。为了更好地预测细胞疗法对 UI 的影响，我们开发了一种尿失禁的食蟹猴模型（手术神经和肌肉损伤尿道括约肌复合体），该模型可重现临床 SUI 女性尿道括约肌复合体的功能和结构变化。在这些研究中，我们在具有不同程度雌激素缺乏和葡萄糖/胰岛素代谢受损的年轻和年长雌性 NHP 中模拟了急性和慢性 SUI。对于 n=6/实验组，从肌肉活检中分离自体骨骼肌前体细胞 (skMPC)，扩增至 500 万个细胞并直接注射到患有 SUI 的 NHP 的尿道括约肌复合体中。skMPC 几乎完全恢复了年轻 (5-8 岁) NHP 的括约肌内容和尿道压力 (p<0.05 vs. SUI/未治疗)，但并未恢复老年 (15-28 岁) NHP 的括约肌内容和尿道压力 (p>0.05 vs. SUI)。在患有急性和慢性 SUI 的 NHP 中、在完整和卵巢切除的 NHP 中都观察到了相同的疗效模式；在正常周期主导的 NHP 与痛经从属的 NHP 之间，以及在正常体重/正常葡萄糖代谢与较重的葡萄糖/胰岛素比率受损的 NHP 之间。因此，有多个细胞治疗效果的决定因素可以在 NHP 中建模，并且对于再生医学方法在组织修复中的转化适用性至关重要。

注：该研究于 2018 年 5 月 10 日至 11 日在德国法兰克福举行的第 22^届国际传染病免疫学和进化会议和第 12 届^国际组织工程和再生医学会议联合活动中发表