布克耶娃
各種碘製劑的長期使用經驗表明,它們雖然具有明顯的抗菌、抗病毒作用,抗菌譜廣,無致突變、致畸作用,但進入人體後具有毒性,大大縮小了其作用範圍。尋找解決無機碘化合物高毒性問題的替代方法導致了含碘有機配合物的開發。 碘具有高生物活性,抗菌譜廣,沒有記錄證據顯示細菌和病毒對碘產生抗藥性。最近研發了含有分子碘的新型抗感染藥物(FS-1)。
它們是混合物的活性成分,在二元化合物溶液中容納分子碘、生物有機配體、原子序數 19 和金屬元素鹵化物。在這種藥物中,分子碘的活性非常強,一旦口服,它就會最大限度地減少對人類的氰化作用。先前已證明,該藥物的活性成分(AC)含有分子碘,該分子碘存在於糊精中,並由金屬鹵化物和多肽(LiI5-α-糊精多肽)配位。在這些類型的錯合物中,I2分子的電子結構與I2在與有機配體的錯合物中或其遊離狀態下的電子結構完全不同。顯然,在AC內,分子碘表現出與相關多肽相關的受體特性,以及與相關金屬元素鹽相關的供體特性。其中確保所研究的混合物中存在位於α-糊精螺旋之間的3個活性中心:分子碘配位的金屬元素鹵化物和多肽、三碘化物和金屬元素鹵化物。透過紫外光譜法,研究了α-糊精-LiCl(I)-I2-多肽與標題酯三聯體的相互作用。模擬α-糊精-LiCl(I)-I2-多肽與酯三聯體相互作用的結構獲得的電子躍遷分配的量子化學計算的比較表明,脫氧核糖核酸核苷酸將取代肽並與分子形成穩定的複合物。在這種結構中,分子碘結合酯三重態和金屬元素鹵化物。我們已經證明,分子碘的存在對於抑制 HIV-1 整合酶的化合物的活性具有重要意義。碘阻止整合酶與HIV脫氧核糖核酸形成並抑制整合酶與微生物脫氧核糖核酸的活性複合物,轉變為另一種高級蛋白質的中間,並沿著整合酶與微生物脫氧核糖核酸結合。
吞噬反應的表現是身體反應狀態和免疫活性水準的重要指標。抗感染藥物科學中心JSC合成了碘與α-糊精和多肽的配位化合物,研究了其對BALB/c和C57BL/6小鼠粒細胞和單核細胞吞噬活性的影響。吞噬作用被認為是主要的宿主防禦功能之一,也是先天免疫反應的基本組成部分。
宿主對由分枝桿菌、沙門氏菌和有鞭毛的原生動物等病原體引起的生物感染的防禦涉及每種先天和適應性細胞介導的免疫反應。據認為,這種抵抗力在感染後的第一個 2 至 3 週內提供了最初的抵抗力,然後調節性細胞介導的免疫完全發展。抵抗力中涉及的關鍵細胞部分包括嗜中性球、巨噬細胞和 NK 細胞,而淋巴球和巨噬細胞是針對生物感染的細胞介導免疫的關鍵效應細胞。先天免疫部分透過淋巴因子十二 (IL-12) 等可溶性訊號發揮細胞介導免疫的連接作用。細胞介導的免疫在提供對有生命物體感染的最終保護方面發揮必要的作用 (2, 16, 18)。 America 等人的令人信服的證據表明,一類細胞因子與IL-12、γ 抗病毒劑(IFN-γ) 和腫瘤死亡問題α (TNF-α) 一起在一類細胞免疫的發展中發揮著重要作用。
材料與方法:
各系的動物分成三組,每組十隻小鼠,其中五隻雌性和五隻雄性。研究中使用了 2 種劑量的藥物:最大耐受劑量 (MTD) 的 1/20 為動物體重的 125 毫克/公斤和 250 毫克/公斤 (1/10 MTD)。給藥後第十四天採集血液。透過流式細胞儀進行分析。
流式細胞儀 (FCM) 是一種輔助儀器工具,用於快速檢測和表徵微生物細胞,支援其輕量散射和可見光特性。 FCM 允許根據使用者定義的細胞特徵對高級群體進行分析,典型分析率接近 10 000 個細胞 s−1。有關細胞範圍、大小、分子含量和遺傳身份的數據通常透過使用各種標記、染色劑和探針來確定。儘管 FCM 最初是為了分析相對較大的細胞而開發的,但它發現微生物學家和食品微生物學家的過度使用。最近出現的更小、更具成本效益但多功能的FCM 儀器預計將促進FCM 在食品生物學應用中的更廣泛使用,包括觀察食品發酵、暴露於眾多食品加工相關壓力源的微生物的生理特徵,以及快速檢測食品中的病原體。
結果:
結果表明,在檢查劑量內連續十四天反覆口服生物有機分子取代碘,對 BALB/c 小鼠的活性沒有影響。研究結果表明,以生物有機分子以 250 mg/kg 劑量取代碘可增強 C57BL/6 小鼠中粒細胞和單核細胞的體細胞活性。
結論:
碘與生物有機分子的新複合物對不同品系小鼠的不同作用的解釋之一可能是基於這些動物的遺傳特徵。 BALB/c 小鼠的巨噬細胞已知為 M-2 型,可抑制誘導型 NO 合成並刺激細胞分裂。 C57BL/6小鼠的巨噬細胞為M-1型,產生NO並抑制細胞分裂,增加吞噬細胞的細胞抑製或細胞毒活性。因此,我們可以得出結論,碘與生物有機分子的新複合物增強了原型小鼠品系 Th1 (C57BL/6) 的自然抵抗力的細胞因子,但不增強 Th2 (BALB/c)。這反過來又符合所研究複合物的單一作用機制,即透過誘導 IFN-γ 產生來活化吞噬細胞,以及複合物將 T 細胞切換到 Th1 型反應路徑的能力。