斯蒂夫·施蒂恩斯特拉
简介:利什曼病是一种媒介传播疾病,由利什曼原虫属的专性巨噬细胞内原虫引起。利什曼病可导致不同的临床综合征,包括皮肤利什曼病 (CL),患者通常表现为皮肤上出现一个或多个溃疡或结节,这是由位于真皮的吞噬细胞感染引起的。它经常导致皮肤出现严重的疤痕组织。全球感染利什曼原虫的 1200 万人中,大多数是 CL 病例,每年有 150 万新病例发生。
目标:世卫组织有一个项目,旨在开发治疗皮肤利什曼病的新方法。本研究建立了一个概念验证,即纹身装置可以针对皮肤利什曼病 (CL) 进行皮内给药。
方法:所选药物是油酰磷酸胆碱 (OlPC),以脂质体形式配制,已知这种颗粒易于被巨噬细胞吞噬。首先,结果表明,用 OlPC 脂质体治疗培养的利什曼原虫感染巨噬细胞可直接剂量依赖性地杀死细胞内寄生虫。基于此,使用 10 天纹身介导治疗来证明体内疗效,该治疗对感染 L. major 和 L. mexicana 的小鼠有效。在这两种模型中,这种治疗方案可快速临床恢复,皮肤病变在第 28 天完全消退。寄生虫计数和组织病理学检查证实在寄生虫水平上具有很高的治疗效果。纹身所需的药物量少,加上临床恢复快,可能会对 CL 患者管理产生积极影响。
结果:纹身介导药物输送的首个案例可为皮肤病治疗开辟新的治疗干预手段。本研究表明,使用纹身工具输送药物可用于治疗皮肤利什曼病,并且该方法可成功消除感染部位的细胞内寄生虫。在显示所选药物油酰磷酸胆碱 (OlPC) 配制成脂质体后,当与受感染的巨噬细胞接触时,可以有效到达细胞内寄生虫,然后在旧大陆 (L. major) 和新大陆 (L. mexicana) 利什曼病小鼠模型中比较了该药物的体内活性。研究了相同药物制剂的三种给药途径:全身 (IP) 给药、滴剂局部给药和通过纹身工具给药。评估参数包括临床 (病变大小) 和寄生虫学参数 (负担),使用定量和定性方法。在所有实验中,纹身输送程序在临床和寄生虫学层面上都是最有效的。
注:本研究于 2018 年 6 月 7 日至 8 日在英国伦敦举行的第八届国际传染病会议上发表