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抽象的

採用 XNA 技術進行早期大腸直腸癌檢測

麥可·J·鮑威爾

DiaCarta 的科學家開發了一種創新的異核酸分子鉗技術（XNA 技術），以滿足液體活檢和 FFPE 樣本中腫瘤基因突變和其他重要基因突變的靈敏度需求。 XNA 技術使用專有設計的 XNA 寡聚物，其主鏈經過修飾，透過 Watson-Crick 鹼基配對雜交感興趣的目標 DNA 序列。當序列完全匹配時，XNA 與 DNA 標靶序列緊密雜交，阻止 PCR 反應中 DNA 聚合酶的鏈延伸。然而，當目標序列中存在突變時，錯配會導致 XNA 寡聚物：DNA 雙股體不穩定，從而允許 DNA 聚合酶延長鏈。結果，僅選擇包含突變的目標序列進行擴增，而野生型序列儘管以大得多的DNA量/拷貝存在，但不會被擴增。由於XNA寡聚體不被DNA聚合酶識別，因此它們不能作為後續即時PCR反應的引子。 XNA 分子夾檢測使用從液體活檢或腫瘤組織活檢 (FFPE) 樣本中獲得的核酸進行高度靈敏的檢測。 5 ng ctDNA 的檢測極限 (LOD) 可低至 0.5%（7 或 8 個突變 DNA 拷貝），大致相當於患者的 2 ml 血液。由於高水平的循環無細胞突變腫瘤 DNA (ctDNA) 和外泌體衍生的核酸已被發現與結直腸癌和其他癌症的較差生存率相關，因此動態監測該水平可作為癌症的預測因素治療. .