重金属毒性与疾病杂志 开放获取

抽象的

在正常皮膚模型中使用局部鐵螯合劑增強原卟啉 IX 誘導的光動力治療

A Curnow、MacRobert AJ、Bown SG

原卟啉 IX (PpIX) 誘導的光動力療法 (PDT) 正在皮膚病學實踐中用作局部消融非黑色素瘤皮膚癌/癌前病變的局部方法。當疾病仍然是淺表時，標準化方案已經實施，效果良好，但需要改進以擴大這種光激活藥物療法的應用，以治療較厚或位於肢端的疾病。由於先天血紅素生物合成被用來從局部應用的惰性前藥（氨基乙醯丙酸；ALA）中積累光敏感的PpIX，因此可以透過同時施用鐵螯合劑來暫時減少其鐵，從而進一步操縱該途徑以過度累積PpIX依賴血紅素的轉化。將含有或不含羥基吡啶酮鐵螯合劑 CP94 的 ALA 局部製劑應用於正常大鼠皮膚。切除後組織螢光的圖像分析定量表明，ALA 加 CP94 產生的螢光比單獨使用 ALA 多 29.0% (p < 0.09)，在 5 小時達到峰值。此外，每個治療組的冷凍皮膚樣本的螢光光譜是PpIX的特徵（最大值636+/-2nm），顯示局部CP94施用提高了PpIX水平，而沒有顯著產生任何其他螢光物質。當考慮照射後 PDT 療效時，當鐵螯合劑 CP94 與前藥同時局部給藥時，治療後 4 天觀察到效果顯著增加了三倍 (p < 0.07)。因此，已確定羥基吡啶酮 CP94 在正常大鼠皮膚內具有局部活性，可有效螯合鐵以提高 PpIX 積累，從而提高 PDT 療效。