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2019 年欧洲糖尿病大会:关于通过多二十烷醇提高高密度脂蛋白数量和质量以治疗血脂异常和高血压的国际辩论 - Kyung-Hyun Cho - 岭南大学

赵京铉

代谢综合征与高血压、心血管疾病、糖尿病和中风的高风险密切相关。据报道,古巴甘醇可改善人类参与者的脂质参数和高密度脂蛋白功能。本研究的目的是调查甘醇补充剂对健康的韩国高血压前期参与者的血压 (BP) 和脂质状况的长期影响。

这项随机、双盲、安慰剂对照试验包括 84 名健康参与者,他们被随机分配到三组,分别接受 10 毫克甘蔗原醇、20 毫克甘蔗原醇或安慰剂,最长 24 周。

在干预前后测量血压、血脂水平和人体测量因素,然后进行比较。根据三次肱动脉血压测量的平均值,20 毫克甘蔗原醇组的平均收缩压 (SBP) 下降最为显著,从第 0 周的 138±12 毫米汞柱下降至第 24 周的 126±13 毫米汞柱 (p<0.0001)。10 毫克甘蔗原醇组的 SBP 下降了 4%,从第 0 周的 135 毫米汞柱下降至第 24 周的 128 毫米汞柱 (p=0.016),而安慰剂组的血压在第 0 周至第 24 周之间没有变化。

服用甘蔗原醇 12 周后,甘蔗原醇 20 毫克组血压降低最为显著,平均收缩压 (SBP) 从 136.3±6.1 毫米汞柱 (第 0 周) 降至 125.8±8.7 毫米汞柱,降幅高达 7.7% (p<.001)。使用重复测量方差分析进行组间比较显示,甘蔗原醇 20 毫克组 SBP 显著降低 (p=.020),DBP 也显著降低 (p=.035)。甘蔗原醇 10 毫克和 20 毫克组主动脉 SBP 显著降低,分别为 7.4% 和 8.3%。甘蔗原醇组总胆固醇 (TC) 显著降低,甘蔗原醇 10 毫克和 20 毫克组分别降低 9.6% 和 8.6%。甘醇可改善脂蛋白的功能,使其更具有抗动脉粥样硬化作用;LDL 具有更强的抗氧化作用,而 HDL 具有更强的抗糖化作用

总之,服用甘醇可显著降低外周收缩压和舒张压、主动脉收缩压和舒张压、平均动脉压 (MAP) 以及血清 TC 和 LDL-C,同时升高 %HDL-C。

在本研究中,服用 8 周的甘醇后,处于高血压前期的健康女性受试者的血压和内脏脂肪量有所降低。甘醇在降低血压的同时,还通过抑制血清 CETP 活性降低了血清总胆固醇和甘油三酯水平,并提高了 HDL-C 水平。这项研究的一个有趣发现是,甘醇可以通过刺激 ABCA-1 的表达,以剂量依赖性方式增强胆固醇外流。胆固醇外流是 HDL 的一个关键特征,它通过在逆向胆固醇转运途径中从动脉粥样硬化斑块中去除胆固醇来发挥消退作用。据报道,外流活性主要依赖于载脂蛋白 A-I 的配置。因此,目前的发现表明,甘醇与载脂蛋白 A-I 协同增强了胆固醇外流。有人提出,盘状高密度脂蛋白中的载脂蛋白 A-I 结构可能对细胞蛋白的识别以及与细胞膜特定脂质域的相互作用很重要。我们小组之前曾报告,将多二十烷醇封装在 rHDL 中会导致载脂蛋白 A-I 中的 α-螺旋含量降低,同时色氨酸残基的暴露增加。这些结构变化可能会增加载脂蛋白 A-I 与 ABCA-1 脂质域之间的亲和力,从而增强胆固醇的流出。

天然的 apoA-I 和 HDL 可以刺激胰岛素分泌并发挥抗糖尿病活性,而修饰的 apoA-I/HDL 则不能。天然的重组 HDL 也表现出胰岛素分泌活性和伤口愈合作用。许多针对患者的研究报告称,甘蔗原素对治疗高脂血症、糖尿病和高血压有效,尽管详细的分子机制尚未阐明。由于几乎没有关于甘蔗原素对患有高脂血症和高血压的健康受试者的影响的研究,本研究调查了甘蔗原素对患有高血压前期的普通和健康受试者的功效。最近的一篇论文报告称,在 HepG2 和 C57BL/6J 小鼠中,二十六烷醇通过激活腺苷 5′-单磷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 和抑制固醇调节元件结合蛋白-2 来降低血浆和肝脏胆固醇。众所周知,AMPK 激活活动与胆固醇输出和排泄增加相关。最近,AMPK 激活增强了 HDL 的抗动脉粥样硬化作用,略微降低了 apoE−/− 小鼠的血清总胆固醇和体重。综合起来,这些论文一致认为,多二十烷醇可以通过 AMPK 激活和 CETP 抑制来增强 HDL 功能。

关键词:甘蔗原醇、血压、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白

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