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抽象的

肠上皮化生胎儿型糖原磷酸化酶表达作为胃癌发展的预测因子

Satoshi Ikeshima、Kei Horino、Tsuyoshi Morinaga、Keisuke Morita、Kenichiro Yamamoto、Shinya Shimada* 和 Hideo Baba

糖原磷酸化酶 (GP;EC 2.4.1.1) 在各种器官和组织中碳水化合物储备的调动中起着核心作用。哺乳动物 GP 有三种主要亚型:肌肉、肝脏和脑亚型。肌肉和肝脏 GP 的生理作用分别是提供能量产生的燃料(产生肌肉收缩所需的能量)和确保向肝外组织持续供应葡萄糖。然而,脑 GP (BGP) 的生理作用尚不清楚。已证明 BGP 是胎儿组织和肿瘤组织中发现的 GP 的主要亚型,并且 BGP 与胎儿型 GF (FGP) 相同。

我们已经证实FGP在胃癌和特定肠上皮化生(IM)的增殖细胞中具有显著的酶活性。我们用特异性的抗FGP抗体研究了136例胃癌和癌旁IM标本。FGP在80%的肠型癌和19%的弥漫型癌中表达,在各型癌灶邻近的IM生成区中表达率为88%和42%。肠型癌中FGP表达的阳性比例显著高于弥漫型。另外,根据增殖细胞核抗原标记指数分析,有FGP表达的IM(FGP-IM)在增殖状态下的表达显著高于无FGP的IM,其中一些在生殖细胞中共表达并积累p53。这些数据表明 FGP 可能是胎儿生物标志物之一,FGP-IM 可能是肠型腺癌的癌前病变。

我们进行了另一项研究,以调查胃活检标本中 FGP-IM 的发生率,并将 FGP-IM 确定为副癌和/或异时性癌共存的预测因素。从多发性胃癌(n=14)、单发性癌(n=25)和萎缩性胃炎(n=20)患者中获取了 8 例亚甲蓝阳性胃黏膜内镜活检标本,检测了 FGP-IM 的发生率。多发性癌中的 FGP 阳性率为 93.3%,单发性癌中的 FGP 阳性率为 80.0%。多发性癌、单发性癌和萎缩性胃炎患者的 FGP-IM 发生率分别为 83.2 ± 22.8%、36.5 ± 41.3% 和 7.1 ± 18.0%。胃癌多发部位FGP-IM发生率明显高于单发部位胃癌或萎缩性胃炎,提示FGP-IM的频繁出现提示肠型胃癌具有较高的致癌潜能,可作为异时性胃癌的预测指标。近年来,早期胃癌接受内镜、腹腔镜局部治疗的机会增多,因此,识别胃癌异时性复发的高危人群具有重要意义。

FGP 可作为多发性或异时性癌发生风险的潜在预测因子。使用此方法可能可以跟踪新病变,后续研究将提供更好的信息,说明 FGP-IM 阳性是否是胃癌局部治疗后异时性复发的良好预测因子。

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