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2019年配方：二類藥物格列吡嗪β環糊精複合口服基質片治療糖尿病的統計優化和體外評估 - Rajesh Jagtap - Annasaheb Dange College of B. Pharmacy

拉傑什·賈格塔普

格列吡嗪是一種用於治療非胰島素糖尿病的口服降血糖藥，屬於BCS II類，與HP-β-CD絡合以提高其溶解度。格列吡嗪是一種短效、第二代磺醯脲類藥物，具有降血糖活性。格列吡嗪被迅速吸收，起效非常快，並且存在時間短暫。格列吡嗪為白色、無味粉末，pKa 為 5.9。 不溶於水和醇，溶於0.1N NaOH。它易溶於二甲基甲醯胺。該藥物在肝臟中急劇代謝，代謝物以及未變化的形式會經由尿液排出。格列吡嗪是一種N-磺酰脲類格列本脲，其中（5-氯-2-甲氧基苯甲酰基被（5-甲基吡嗪-2-基）羰基取代。一種口服降血糖藥，廣泛用於治療第2型糖尿病它具有降血糖藥、EC 2.7.1.33（泛酸激酶）抑制劑和胰島素促分泌劑的作用。 、芳香醯胺和單羧酸醯胺的成員。

根據加拿大糖尿病協會2018 年臨床實踐指南，磺酰脲類片劑被視為二線降血糖藥物，因為磺酰脲類藥物需要胰腺β 細胞才能發揮其治療效果，因此磺酰脲類藥物更常用於早期類型與第一代磺脲類藥物（包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲）相比，第二代磺脲類藥物在治療2 型糖尿病的同時不會出現胰臟進展，而第二代磺脲類藥物的化學結構中包含更多非極性因子鏈，與磺脲類藥物組的特殊參與者相比格列吡嗪具有快速吸收和起效的特點，具有最短的半衰期和運動長度，降低了長期低血糖的風險，這種情況在降血糖藥物中經常觀察到。與HP-β-CD 的複合物是透過物理混合、共研磨和捏合策略製備的。掃描量熱法和掃描電子顯微鏡顯示相溶解度研究中更強的藥物非晶化和包埋已標記為AL 型借助表觀1:1 穩定性規則進行表徵，其成本為582。 、X 射線衍射、差示掃描量熱法和掃描電子顯微鏡中的48 個M-1 顯示HP- 中更強的藥物非晶化和包埋。

根據Higuchi 和Connors 報告的技術進行了相溶解度研究，該技術被標記為AL 類，具有明顯的1:1 穩定性規律，其價格為582.48 8 磷酸鹽緩衝液，溶解28.20 g 磷酸氫二鈉和11 。所有複合物在 0.1N HCl 和磷酸鹽緩衝液 pH 6.8 中的體外藥物釋放曲線均觀察到顯著的改善。 

傅立葉變換紅外光譜 (FTIR) 是一種用於獲取固體、液體或氣體樣品的吸收或發射紅外光譜的方法。 FTIR 光譜儀同時收集寬光譜範圍內的高光譜解析度資料。 DSC 是一種熱分析技術，其中流入或流出圖案的熱量作為溫度或時間的特徵進行測量，同時圖案不受管理的溫度程序的影響。 DSC 可以是能量供應保持一致的功率補償 DSC 或熱通量保持穩定的熱通量 DSC。 FTIR 和 DSC 研究顯示形成了包合物。該技術的基本原理是，在樣本經歷諸如截面轉變之類的物理轉變之後，需要比參考樣本或多或少地傳遞熱量，以將兩者保持在相同的溫度。是否需要減少或增加熱量來適應圖案取決於系統是放熱的還是吸熱的。

 包合物溶離度研究證實β-環糊精有助於提高藥物的溶解度和溶離度。以 32 全因子設計製備含有相當於 10 mg 格列吡嗪的包合物的 HPMC K100 M 和黃原膠骨架片。片劑溶脹研究表明，吸水量隨時間不斷增加，12小時後徑向和軸向膨脹幾乎恆定。曲線擬合數據表明，藥物釋放的可能機制是擴散，因為大多數生產批次均採用 Higuchi 模型進行了品質調整（平均 R2=0.9732）。然而，最佳擬合模型是 Korsmeyer-Peppas 模型（平均 R2 = 0.9912），顯示藥物釋放機制是擴散和侵蝕的結合。採用迴歸分析和變異數分析產生的數學模型被證明是有效的，這些研究表明，絡合作用對藥物釋放（Y1、Y2 和 Y3）以及釋放機制（Y4）具有顯著影響（P <0.05）。 。發現變數 X1、X2 和 X1X2 對於 Y1、Y2、Y3 和 Y4 顯著。

傳

Rajesh Jagtap 已從浦那區教育協會、Seth Govind Raghunath Sable 藥學院、浦那 Saswad Savitribai Phule 大學藥學系完成藥學碩士學位，並在 Shivaji University Kolhapur 工程與技術學院（藥學）註冊攻讀博士學位。他在 Annasaheb Dange 藥學院 Saswad 擔任助理教授，擁有 10 年教學經驗。在國內外著名期刊發表論文15餘篇，在國內外會議發表論文10餘篇。