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抽象的

同种免疫和炎症反应中的 HLA Ib 分子

朱莉·迪·克里斯托法罗

今天的主题是人类白细胞抗原 (HLA) 非经典 Ib 类基因 HLA-G、-E 和 -F，它们参与免疫耐受。HLA-G 直接作用于免疫细胞的免疫抑制作用已被广泛证实。HLA-G 抑制自然杀伤 (NK) 细胞毒性。这种分子还能够对树突状细胞 (DC) 的抗原呈递、B 和 T 淋巴细胞的活化和增殖产生负面影响。HLA-G 基因的特点是编码等位基因少、调控区多态性强，以有限数量的单倍型 (UTR) 组织。HLA-G 基因多态性和表达与不同病理的临床结果相关，特别是在炎症性疾病和器官移植中。HLA-G 系统发育反映了 HLA-G 单倍型与不同临床状况的特异性关联。与病理条件下的免疫障碍相关的 HLA-G 序列被归类为相同的系统发育分支。此外，该分子显示出几种异构体，可溶性或膜结合，由可变剪接产生。除了在免疫细胞中表达外，HLA-G 还由上皮细胞表达，并与细胞增殖和分化有关。然而，人们对上皮细胞中 HLA-G 的定性和定量表达知之甚少。HLA-E 基因是 HLA Ib 类基因中多态性最小的基因。虽然其转录本已在多种组织中检测到，但膜表达似乎在生理条件下仅限于内皮细胞、T 和 B 淋巴细胞、巨噬细胞和滋养层细胞。HLA-E 肽结合槽由 α1 和 α2 结构域组成，可装载高度保守的肽，这些肽主要来自经典的 HLA I 类前导肽序列。HLA-E 优先结合 HLA-G 信号肽。HLA-E 通过 CD94/NKG2A 抑制受体抑制 NK 细胞毒性。 HLA-F 似乎主要在细胞内表达；其表面表达在体外活化的 B、T 和 NK 细胞以及体内侵入母体蜕膜的绒毛外滋养层细胞中检测到。HLA-F 以开放构象分子表达，与抑制性受体 KIR3DS1 结合。

注：该研究于 2018 年 5 月 10 日至 11 日在德国法兰克福举行的第 22^届国际传染病免疫学和进化会议和第 12 届^国际组织工程和再生医学会议联合活动中发表