艾滋病毒与逆转录病毒杂志 开放获取

抽象的

内分泌依赖性转移性乳腺癌患者的激素免疫治疗

安德里亚·尼科里尼和保拉·法拉利

已知不溶性和非活性蛋白质聚集体对于 ER+ 转移性乳腺癌患者，建议进行激素疗法，因为其疗效显著且毒性低；然而，对于大多数患者来说，发生耐药性是一个尚不十分清楚的需要克服的障碍。在这些患者中，在从传统抗雌激素中获得临床益处 (CB) 期间，增加序贯免疫疗法周期可以延长益处并延迟获得性激素耐药性的产生。为了验证这一假设，我们在 1992 年开始了一项开放的探索性临床试验。其中 42 名 CB 患者在接受一线抗雌激素挽救治疗期间还接受了β-干扰素 (INF-beta) 3,000,000 IU im/day，每周 3 天，持续 1-4 周，并连续接受重组白细胞介素-2 (IL-2) 3,000,000 IU sc/day，每周 3 天，持续 5-8 周，直至病情进展。免疫治疗周期持续 10 周，患者在 9-10 周内继续单独使用抗雌激素，第 11 周是连续周期的第一周。在每次对照访问时，都进行常规实验室检查和血清 CEA、TPA、CA15.3 肿瘤标志物 (TM) 组测量，并进行免疫学评估（总淋巴细胞、CD4+、CD8+、NK 细胞、T-reg、IL-6、IL-10、IL-12、TNFa、TGFbeta1 和 IFNgamma）。添加 INF-beta-IL-2 序列可显著延长传统抗雌激素的临床益处和总体生存期。与进展相反，在 CB 期间观察到显著的免疫刺激。在 CB 期间，在施用白细胞介素 2 后 24-72 小时，CEA、TPA 和 CA15.3 也显著下降。在进展过程中，在注射白细胞介素 2 后 24-72 小时，CEA 和所有三种标记物（标准化值）显著增加。在存活时间少于五年的患者中，Treg 细胞增加的时间间隔明显短于存活时间超过五年的患者（分别为 20 个月和 45.5 个月；P=0.001）。为了进一步证实这些有希望的结果，意大利托斯卡纳癌症中心研究所将启动一项多中心前瞻性 II 期试验。

注：该研究于 2018 年 5 月 10 日至 11 日在德国法兰克福举行的第 22^届国际传染病免疫学和进化会议和第 12 届^国际组织工程和再生医学会议联合活动中发表