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抽象的

負載殼聚醣奈米顆粒的可吸入粉末用於蛋白質藥物輸送

索尼婭·卡迪

這項工作計畫透過微膠囊化策略製造可吸入的胰島素堆疊殼聚醣奈米顆粒（INS-CS NP）粉末，並研究它們在體內的吸入同化作用。為此，透過將胰島素（INS）融合到由多醣殼聚醣（CS）和交聯劑三聚磷酸鈉（TPP）組成的奈米顆粒元件（NP）中，利用離子凝膠形成INS-CS NP。不久之後，INS-CS 奈米顆粒的形態、尺寸、zeta 電位和堆積極限被描述出來。接下來，將 INS-CS NP 懸浮液與糖甘露醇（熱保護劑）共濺乾，製成可吸入粉末，形成微結構粉末，具有足夠的流線型特性，適合肺功能。透過在囓齒動物氣管內組織後檢查血漿葡萄糖水平來評估 INS-CS NP 淋浴乾燥粉末的體內執行情況。噴霧乾燥的 INS-CS 奈米顆粒被有效地微膠囊化到甘露醇微球中，形成具有適合深刻肺部宣誓的流線型特性的粉末。 IN-CS NPs/甘露醇的重量比例正如噴霧乾燥製程邊界一樣影響所獲得的微球的性質。此外，在流體介質中重新配製噴霧乾燥的粉末後，奈米粒子得到了有效的回收。體內檢查發現，與對照組（包括 INS 堆積的甘露醇微球、局部 INS 排列和 INS-CS NP 懸浮液）相比，微囊 INS-CS NP 引發了越來越明確和延遲的降血糖作用。一般來說，除了非侵入性組織的優點和乾燥定義的理想可靠性之外，與液體夥伴相比，可吸入的小尺寸/奈米顆粒系統可以保證恢復性大分子的肺部運輸以達到基本或局部影響。

肽和蛋白質具有非凡的治療潛力。目前，勝肽和蛋白質藥物的市場估計超過400億美元/年，佔醫藥市場的10%。這個市場的發展速度比小顆粒市場快得多，並且以後將佔據相當大的市場範圍。目前，市面上有超過100種認可的勝肽組合療法，其中最大份額是少於20種胺基酸。與目前佔據醫藥市場大部分份額的普通小顆粒藥物相比，勝肽和蛋白質具有極高的特異性，因為它們有多種與其目標相關的用途。擴大選擇性同樣可以減少反應和危害。勝肽可用於研究廣泛的顆粒，從而在腫瘤學、免疫學、難治性疾病和內分泌學等領域賦予它們幾乎無限的前景。這些勝肽和蛋白質療法也存在缺陷，例如生物利用度低和代謝風險。勝肽的口服生物利用度受到胃腸道 (GI) 降解的限制，就像它們無法穿過上皮屏障一樣。這些治療劑通常具有高分子量、低親脂性和阻礙其同化的帶電有用聚集。這些屬性導致大多數口服控制勝肽的生物利用度低（<2%）且半衰期短（<30 分鐘）[8]。這些治療劑的靜脈內 (iv.) 或皮下 (sc.) 輸送克服了同化問題，但不同的因素限制了勝肽和蛋白質治療劑的生物可及性，包括：基礎蛋白酶；快速消化；調理作用；構象變化；亞基蛋白質的分離；與血液成分的非共價絡合；以及拆除不穩定的側面聚集。

亞原子科學的快速進步和重組創新的最新進展增加了潛在蛋白質藥物的獨特證據和商業化。勝肽和蛋白質鎮靜劑的傳統類型通常依賴腸胃外輸注，因為這些有用的藥物在非腸胃外控制時的生物利用度很差。但無論如何，這些系統都需要間歇性輸注並提高患者的一致性。口腔測量結構的進步可以改善勝肽尤其是蛋白質藥物的保留，這是最誘人的定義，但可能是製藥領域最好的測試。