尼哈訴比拉爾
問題陳述:根據世界衛生組織 2018 年的統計數據,愛滋病毒陰性族群中估計有 120 萬人死於結核病。異煙肼用於治療這種致命疾病已有 60 多年的歷史,但對該藥物抗藥性的出現以及肝臟代謝和形態異常引起了對其未來繼續使用的嚴重擔憂。方法與理論方向:為了克服這些危險作用,透過將INH 與酚酸(沒食子酸、丁香酸和香草酸)作為抗氧化促進劑結合,開發了一種新型的保肝和抗分枝桿菌前藥策略,以產生可能的協同效應。以 Schotten Baumann 反應合成的前藥以光譜分析進行表徵,並使用 HPLC 進行體外和體內釋放研究。透過在雄性 Wistar 大鼠中進行肝功能測試、氧化壓力標記物和組織病理學研究來評估它們的肝臟保護潛力。前藥的抗分枝桿菌功效根據其降低靜脈內感染結核分枝桿菌的 Balb/c 小鼠肺細菌負荷的能力進行了檢查。研究結果:所有前藥都能有效消除氧化壓力並重建正常的肝臟生理機能。特別是INH與沒食子酸和丁香酸的前藥在恢復超氧化物歧化酶和穀胱甘肽過氧化物酶水平以及消除肝損傷方面的作用值得注意。抗分枝桿菌活性評估結果清楚地表明,前藥在降低小鼠分枝桿菌負荷方面與 INH 一樣有效。結論與意義:這項研究的結果證實,所報告的前藥可以在結核病的治療中提供理想的安全性和治療益處