Journal of Neuro-Oncology and Neuroscience 开放获取

抽象的

核脂质体作为 SPECT 的神经示踪剂和抗癌药物输送剂

卍字符米什拉

血脑屏障 (BBB) 是药物输送到大脑的主要障碍。核脂基脂质体是一种有前途的药物输送系统，可使用分子成像技术进行体内追踪，并已被证明是一种有前途的治疗诊断剂，尤其是针对肿瘤。然而，用于神经肿瘤、神经感染和神经退行性疾病治疗诊断的有效脂质体制剂需要进一步研究。核脂脂质体 (NL-Nps) 因其位点识别 (核苷)、亲脂性 (长烷基链) 和脂肪酸与脂质双层相互作用的更好膜转位而备受关注。因此，我们评估了尿苷衍生的核脂脂质体对 MTX (甲氨蝶呤) 抗癌药和磺胺抗感染药的包封​​效率以及通过使用^{99m Tc 进行放射性标记的}体内追踪。

材料与方法：使用 NL-DTPA（合成）制备（NL-Nps），与有机溶剂混合后加热至 50°C，然后加入含有表面活性剂 Tween-80 和辅助表面活性剂大豆卵磷脂的水相中。NL-Nps 用 MTX 封装，磺胺类药物同样通过向配方中添加药物（0.1 至 1.5%）制备。在小鼠模型中评估了 NL-Nps 在 BMG-1（脑胶质瘤）和神经元细胞系中的释放动力学和脑靶向性。

结果：多步合成可得到最终化合物（NL-DTPA）及其脂质体制剂（尺寸 113 至 130 nm，zeta 电位 -14 至 -28 mV），EE 为 64%。脂质体表现出持续药物释放 2-5 天，溶血活性可忽略不计，对 HEK 细胞无细胞毒性。使用^99m Tc 可实现 98% 的放射性标记效率，从而延长体循环和肾脏途径排泄时间。在小鼠模型中，完整和破坏的 BBB 的生物分布显示 1.8% ID/gm 至 2.3% ID/gm。（NL-Nps）在 BMG 肿瘤小鼠中也表现出更高的肿瘤摄取率（2.3T/M）。

结论：

核脂功能化脂质体可作为生物相容性纳米载体系统，具有较高的系统保留率和抗肿瘤作用。未来的工作将集中于使用立体定向技术在脑肿瘤模型中靶向脂质体。