药学与药物研究杂志 开放获取

抽象的

使用响应面法优化曲霉胞外生产治疗性蛋白质药物尿酸酶的发酵条件

Noura El-Ahmady El-Naggar、SA Haroun、Eman M El-Weshy 和 AA Sherief

简介 尿酸酶在临床分析中常用于测定血液和其他生物体液中的尿酸。微生物尿酸酶作为蛋白质药物已被发现可有效治疗高尿酸血症和痛风，以及预防和治疗肿瘤溶解性高尿酸血症

目的：曲霉菌株 1-4 是一种潜在的培养物，具有较高的细胞外尿酸酶活性。根据表型特征以及 ITS 区域序列分析，该尿酸分解真菌分离物被鉴定为曲霉菌株 1-4。测序产物已存入 GenBank 数据库，登录号为 MG323529。采用 Plackett-Burman 实验设计，共 20 次运行，筛选 15 个变量对曲霉菌尿酸酶产生的重要性。

结果：培养时间是影响尿酸酶产量的最重要变量，其次是酵母提取物和接种量，显著 P 值分别为 0.0002、0.0083 和 0.0118。选择这些变量进行中心复合设计优化研究。

结论研究发现，曲霉在以下发酵条件下尿酸酶产量最高（59.01 U/mL）：蔗糖30、尿酸3、蛋白胨2、酵母提取物2、NaNO32、K2HPO41、MgSO4.7H2O0.2、NaCl0.2和FeSO4.7H2O0.03???，培养时间7天，温度35℃，pH6，接种量4 mL/50 mL培养基，接种龄72 h，培养基体积50 mL/250 mL锥形瓶。与应用Plackett-Burman之前未优化的基础培养基（23.58 U/mL）相比，统计优化后的培养基中曲霉尿酸酶产量总体增加了2.5倍。所有治疗的结果。