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抽象的

無定形固體分散體的物理穩定性與藥物結晶動力學

加布里埃爾·薩多斯基

（生物）醫學研究不斷發現具有高影響力的藥物，具有治療嚴重文明疾病的巨大潛力。然而，此類藥物通常在水中（並因此在生物相關介質中）表現出非常低的溶解度。由於它們在儲存期間或給藥後容易結晶，因此不能用於下一代藥物的開發。因此，目前正在開發的有前景的藥物中，大約 80% 從未成為藥物。有許多提高藥物生物利用度的方法。它們中的大多數旨在以穩定性較差但溶解性更好的形式配製藥物，其目的是在賦形劑（例如聚合物）的幫助下穩定。然而，為給定藥物找到合適的賦形劑非常困難，目前通常透過「試誤」方法並輔以昂貴的高通量篩選技術來確定。這導致先進配方的開發成本巨大，並且當找不到合適的配方時，甚至會阻止大量非常有前途的藥物在藥物中的應用。由於藥物製劑通常必須在製造和使用之間進行儲存，因此必須確保其特性在此期間不會改變。當它們熱力學穩定時，即藥物濃度低於製劑中的藥物溶解度時，這一點得到最好的保證。後者在很大程度上受藥物和賦形劑的種類、溫度和相對濕度的影響。結果表明，濕度對 ASD 中藥物溶解度及其動力學穩定性的影響可以使用熱力學模型進行預測 (1-3, 5)。

這提供了 ASD 是否會在潮濕條件下結晶（不穩定）的資訊。然而，結晶動力學的研究通常是透過耗時的長期實驗來進行，並反覆研究結晶度，例如透過 X 射線衍射。因此，在這項工作中，還將證明 ASD 中藥物結晶的動力學只能基於簡單的吸水測量並結合潮濕條件下聚合物中藥物溶解度的最先進的熱力學模型來確定。後者可以考慮 ASD 中水吸附和藥物結晶的相互影響，同時預測吸收的水和結晶藥物的量。因此，了解實驗水吸附隨時間的變化可直接提供 ASD 結晶度，而無需額外的 X 射線測量。無定形固體分散體（ASD）已廣泛應用於製藥業，以提高難溶性藥物的溶解度。然而，物理穩定性仍然是製劑開發中最具挑戰性的問題之一。聚乙烯吡咯烷酮的少量增加導致依非韋倫無定形固體分散體的穩定性顯著增強。新建立的動力學模型提供了比 Avrami 方程式更準確的預測。

無定形固體分散體 (ASD) 在開發中越來越頻繁地用於難溶性藥物化合物。這些系統由聚合物穩定的無定形活性藥物成分組成，以產生具有改善的物理和溶液穩定性的系統。 ASD 通常被認為是提高活性藥物成分錶觀溶解度的一種手段。本篇綜述將討論 ASD 的製備和表徵方法，重點在於理解和預測穩定性。將強調對過飽和度的理論理解和預測體內表現。此外，也將總結臨床前和臨床開發工作，讓讀者了解開發 ASD 時的風險和主要陷阱。使用無定形固體分散體是一種有趣的策略，可以透過提高難溶性藥物的溶出速率和程度來提高其生物利用度。對物理化學及其體內行為缺乏了解仍然阻礙製藥業的全面突破