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抽象的

含有已確定藥物和新候選藥物的結晶超分子系統的物理化學表徵

米諾·R·凱拉

含有藥物顆粒的結晶超亞原子框架，例如鎮靜溶劑化物、共寶石和考慮混合物，正在因不斷擴大的考慮而受到關注，因為它們涉及新的多段形狀，其藥學上適用的特性（例如液體溶解能力，強度、可開發性）可能比未經處理的藥物更好。對於已開發的藥物，這可能會延長專利壽命，而對於新藥來說，生產這種「超分子衍生物」的早期幹預可能會鼓勵確定最令人鼓舞的競爭者，以實現更多的發展。這些多部分結晶階段的物理化學描述，以在原子層面上建構其化學計量部分、熱力學可靠特性和輔助性質，是基礎，但通常會比管理單段框架時遇到的困難更多（例如多晶型）純藥物）。這些困難可能與可解決的問題（例如內容波動和基本問題）以及異分子溝通概念的明確任務的挑戰（例如識別共寶石和鹽）有關。藥物動態固定物 (API) 可以以多種明顯的堅固結構存在，包括多晶型物、溶劑化物、水合物、鹽、共寶石和雲狀固體。每種結構都顯示出一種獨特的物理化學特性，可顯著影響藥物的生物利用度、可製造性清潔、可靠性和其他執行屬性。  

強大的結構揭示和配置依賴於陰謀原子的概念以及事件發展過程中所面臨的物理性質挑戰。受歡迎的強結構通常是化合物的熱力學最穩定的晶體類型。儘管如此，母體化合物的穩定寶石類型可能表現出溶解能力不足或崩解速率不足，導致口腔滯留不良，特別是對於水不溶性混合物。對於這種情況，可以檢查選擇性的強結構。對於可電離混合物，利用藥學上有價值的酸和鹼規劃鹽結構是提高生物可利用性的典型系統。與母體化合物一樣，藥用鹽可以以一些多晶型、溶劑化和額外水合的結構存在。寶石建築通常被視為晶體原子固體的結構和發展，其影響材料特性。主要工具是氫鍵，它負責亞原子固體中大多數配位的分子間締合。共寶石是多部分的寶石，依賴氫的保持合作，而不交換氫粒子以形成鹽；這是一個重要的組成部分，因為布朗斯台德腐蝕基礎科學並不是佈置共寶石的必要條件。

鹽測定可以建立一種關係，其中利用 pKa 值來選擇可以轉換為鹽混合物的腐蝕性鹼匹配。科學表明，無論如何，需要兩個單位（腐蝕劑和鹼之間）的 pKa 對比才能形成在水中穩定的鹽。同樣重要的是要記住，鹽的開發通常是為了一個孤獨的酸性和基本的功利主義聚會。有趣的是，同寶石可以同時解決單一藥物顆粒中的各種有用的聚集問題。此外，空間不限於雙重混合物（腐蝕性底座），因為三元和四元共寶石都是合理的。一件有趣的事情是，無論如何，當 API 是不可電離顆粒時，共寶石提供了一種令人難以置信的方法來客製化 API 的理想溶解能力和崩解 pH 依賴性。 將概述它們在超分子框架中的應用，例如動態藥物固定物和環糊精考慮生物活性原子的組合。密切相關的要點是所涉及的框架的寶石多態性的普遍事件以及粉末 X 束衍射在階段識別證明中的應用的限制。