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脐带干细胞移植治疗 2 型糖尿病的安全性和有效性

利皮·辛格

背景：胰岛素抵抗和胰腺β细胞质量缺陷的结合似乎与 2 型糖尿病 (T2DM) 的病因有关。此外，葡萄糖毒性和脂肪毒性会导致 β 细胞凋亡增加，并影响与氧化应激和炎症增加相关的胰岛素释放。这一概念为细胞疗法开辟了道路，特别是旨在保护 β 细胞质量及其再生的干细胞疗法。脐带干细胞疗法 (间充质干细胞) 是一组新兴的疗法，具有良好的疗效和极低的不良反应发生率。因此，我们在初步研究中推测，间充质干细胞输注可能是 2 型糖尿病的治疗选择，因为它可以刺激 β 细胞分化并能够进行内源性胰腺组织再生。我们这项先导研究的主要目的是评估脐带干细胞对 2 型糖尿病患者的安全性，并进一步确定间充质干细胞在代谢控制方面的功效，即降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 和改善β 细胞功能 (c 肽)，从而有助于减少 OHA 和胰岛素需求。

方法： 2016 年 10 月至 2017 年 11 月，共有 10 名患者（6 名男性和 4 名女性，年龄 35 岁至 62 岁）被纳入本研究，这些患者患有 2 型糖尿病 5-6 年，三联口服抗糖尿病药物治疗无效，接受胰岛素治疗（> 0.6 U/kg/天）至少一年，HbA1c（8.48 ± 0.36）。他们在荧光透视引导下，通过经股动脉途径将脐带干细胞通过导管靶向输送到胰十二指肠上动脉。从基线开始到干细胞输注后长达 12 个月的随访期间，对临床变量（体重指数、糖尿病持续时间、胰岛素需求、口服降糖药、未服用胰岛素/口服药物的时间）和实验室测试变量进行了评估。主要结果指标是脐带干细胞输注 3 个月后胰岛素需求减少 ≥ 50% 以及胰高血糖素刺激 C 肽水平改善，而次要终点是 12 个月后胰岛素剂量减少、糖化血红蛋白水平改善。在间充质干细胞输注后 30、90、180、360 天进行随访。

结果：本研究招募了 6 名男性和 4 名女性患者。基线变量以平均值 ± SE 表示。在所有患者接受间充质干细胞治疗后的随访中计算了临床变量和实验室变量并与基线进行了比较。10 名患者中有 6 名 (60%) 对干细胞治疗有反应，在干细胞输注后 3 至 6 个月内，与基线相比，胰岛素需求减少了 60% 至 75%。在 12 个月的随访中，两名患者 (20%) 通过建议的营养饮食和体育锻炼可以完全停止胰岛素治疗。6 个月内，对照组 (p≤0.005) 和反应组 (p≤0.005) 的空腹和刺激性 c 肽水平均有显著改善。与基线相比，45 天至 6 个月内平均 HbA1c 降低 1% 至 2.4%，16 名反应者中有 4 名的 HbA1C 值≤7%。 HOMA-B 在组 (p≤0.05) 和响应者 (p≤0.05) 中显著增加，而 HOMA-IR 没有显著变化。空腹血糖显著降低，从 142±10.5 降至 120±7.1；整个组和响应者中 p≤0.05 从 135.5+8.5 降至 110+4.5；p≤0.05，而空腹血浆胰岛素在组和响应者中也无显著增加。我们的研究中未发现严重不良事件。

结论：脐带干细胞输注可显著减少胰岛素需求（60%-75%），降低 HBA1C 水平（2.4%），并在 3 个月至 6 个月的时间内增加刺激的 C 肽水平。脐带干细胞的安全性和有效性在 12 个月内保持不变，且没有任何严重不良事件。

注：本研究部分成果于 2020 年 6 月 24 日至 25 日在第 18^届国际免疫学研究在线会议上以网络研讨会形式展示