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抽象的

難溶性藥物的溶解度增強和奈米混懸劑開發實驗方法的設計

阿爾普圖格·卡拉庫丘克

諸如可溶性、室溫下的穩定性、可溶性、賦形劑的相似性和光穩定性等邊界範圍在有效的藥物治療計劃中發揮基本作用。迄今為止,透過藥物揭示計劃生產的新合成元素中有超過 40% 是親脂性或無效的水溶劑混合物。有許多計劃方法可以解決藥物償付能力低和生物利用度低的問題。常用的方法包括微粉化、使用油脂組合、使用入口促進劑或助溶劑、界面活性劑分散策略、鹽生成、沉澱等,然而,這些策略在改善溶劑不足的藥物的溶解能力方面的效用受到限制。其他方法包括脂質體等囊泡結構、固體分散、乳液和微乳液策略以及環糊精的考慮結構,這些結構顯示出作為藥物傳遞結構的有利影響,但這些方法的嚴重問題是缺乏與所有藥物的全面相關性。藥物原子的較差的液體溶解能力問題限制了透過口服或皮膚途徑的鎮靜劑保留,並且最終由於疏水性而降低了生物利用度。此外,找出溶解不充分的藥物以建立償付能力以獲得充分的作用也是一項重大挑戰。一些新的藥物申請人透過高通量篩選來確定目標受體幾何形狀,具有高亞原子質量和高 Log P 值,這增加了不溶性。

根據生物製藥分類系統,II 類和 IV 類藥物被視為無效溶劑。物理變化(微粉化、多晶型開發、強散射、環糊精結構、天然可溶物的利用)、混合物調整(前藥規劃、鹽結構)或奈米技術方法(膠束、脂質體、奈米乳液等)被認為可以克服低水位。物理和混合物改變有一些缺點,例如,與每種藥物動態物質不相關、無法提供足夠的擴展浸泡溶解能力或導致作用喪失。奈米技術可用於解決與前面描述的不同方法相關的問題。奈米技術的特點是 10-9 m 奈米尺度的科學和設計。

近年來,鎮靜奈米混懸液被認為是處理難溶性混合物的最佳方法之一。奈米混懸劑是分散的框架,具有奈米級尺寸(通常為 200-600 nm)的純藥物顆粒。它們含有最少的沉降劑,例如表面活性劑和聚合物。奈米懸浮液可以透過沉澱、濕式處理、高重量均質化或這些策略的混合來遞送。奈米混懸劑具有顯著的特性,透過擴大藥物製品的表面積,可以提高無法有效溶解的藥物的浸入溶解能力和崩解速度,從而提高口服或皮膚的生物利用度。透過自下而上技術和自上而下技術等方法移動藥物微粒/微粉化鎮靜粉末以鎮靜奈米顆粒。奈米懸浮液是由界面活性劑平衡的奈米級鎮靜顆粒的亞微米膠體分散體。奈米混懸劑由無效的水溶性藥物組成,沒有懸浮在散射中的網格材料。這些可用於提高藥物的溶解度,這些藥物在水中無效,就像脂質介質一樣。由於償付能力擴大,動態化合物增量的淹沒速度和最極端的血漿水平更快達到。這種方法對於具有無助溶解能力、無助多孔性或兩者兼而有之的顆粒很有幫助,這對配方設計師來說是一項關鍵測試。分子尺寸的減少使得溶解不充分的藥物能夠在靜脈內組織,而不會形成血管。懸浮液同樣可以冷凍乾燥並形成堅固的晶格。除了這些優點之外,它還具有比其他方法更靈活的定義的優點。藥物奈米混懸劑是由界面活性劑平衡的不溶性藥物顆粒的奈米級、異質水狀分散體。相反,奈米顆粒是藥物的聚合物或脂質膠體轉運蛋白。當藥物原子有許多缺點時,例如無法形成鹽、巨大的亞原子重量和比例、高 log P 和軟化點,這些都阻礙了它們創造適當的細節,奈米懸浮程序是主要的替代方案。奈米懸浮液可以透過將其保持在半透明狀態來解決與動態藥物固定劑(API)相關的這種特殊的藥物傳輸問題,同時在細節改進過程中使它們能夠擴大藥物堆疊。以最小的體積承擔巨大的藥物用量在腸胃外和眼科藥物輸送系統中具有額外的優勢,這可以從最大限度地減少不安全的非水溶劑和異常 pH 值的不必要使用中推斷出來。不同的重點包括提高可靠性、藥物的持續到達、透過組織關注最少的首過消化和深刻的肺部宣誓來擴大活力。奈米懸浮液中亞微米顆粒的健全性在很大程度上歸因於均勻的分子尺寸,其形狀是透過各種組裝程序形成的。奈米懸浮液顆粒在其實際可用性的整個時間內必須保持尺寸不變,否則它可以開始不受限制的寶石開發。以這種方式,保持均勻的分子大小分散可以阻止不同浸入溶解性的接近,並因此抑制由於奧斯瓦爾德老化影響而產生的任何寶石發展。藥物的奈米混懸液同樣可以透過弱化乳液來實現,沿著這些思路,導致分散階段完全擴散到恆定階段,進而產生奈米混懸液。可以以比較的方式處理微乳液以產生奈米懸浮液。應該分析小球尺寸和界面活性劑含量對內階段藥物吸收的影響,以產生理想的藥物堆積。透過這種方法產生的奈米懸浮液必須透過超濾過程的方法清除以下溶劑和不同的固定物,以使其有助於組織。奈米懸浮液的冷凍乾燥將用於改善物理和合成的穩定性,並克服不同細節部分之間的不一致。奈米懸浮液的消毒可以透過薄膜過濾(< 0.22 μm)、蒸汽熱清潔或伽馬照射進行。文章提出,增強基礎奈米混懸劑方法需要適當選擇並設定適當的賦形劑收斂性,例如界面活性劑和聚合物。透過這種方法產生的奈米懸浮液必須透過超濾過程的方法清除以下溶劑和不同的固定物,以使其有助於組織。奈米懸浮液的冷凍乾燥將用於改善物理和合成的穩定性,並克服不同細節部分之間的不一致。奈米懸浮液的消毒可以透過薄膜過濾(< 0.22 μm)、蒸汽熱清潔或伽馬照射進行。文章提出,增強基礎奈米混懸劑方法需要適當選擇並設定適當的賦形劑收斂性,例如界面活性劑和聚合物。透過這種方法產生的奈米懸浮液必須透過超濾過程的方法清除以下溶劑和不同的固定物,以使其有助於組織。奈米懸浮液的冷凍乾燥將用於改善物理和合成的穩定性,並克服不同細節部分之間的不一致。奈米懸浮液的消毒可以透過薄膜過濾(< 0.22 μm)、蒸汽熱清潔或伽馬照射進行。文章提出,增強基礎奈米混懸劑方法需要適當選擇並設定適當的賦形劑收斂性,例如界面活性劑和聚合物。

品質源自於設計的具體能力稱為實驗設計 (DoE)。美國能源部方法實際上分析了計劃範圍內因素之間的關聯,並透過考慮理想的項目屬性來促進定義的發展。美國能源部方法透過減少測試數量來幫助制定奈米懸浮計劃,從而帶來成本和效率。

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