美国药物输送和治疗杂志 开放获取

抽象的

提高難溶性藥物的溶解度開發奈米混懸劑的實驗方法設計

阿爾普圖格·卡拉庫丘克

藥物分子的水溶性差問題限制了藥物透過口服或皮膚途徑的吸收，並且最終由於疏水性而降低了生物利用度。此外，配製難溶性藥物以增加溶解度以獲得足夠的活性是一個很大的挑戰。透過高通量篩選獲得的幾種新候選藥物具有高分子量和高 Log P 值，從而導致不溶性。根據生物製藥分類系統，II類和IV類藥物被認為是難溶性藥物。物理修飾（微粉化、多晶型形成、固體分散體、環糊精複合物、有機溶劑的使用）、化學修飾（前藥製備、鹽形式）或奈米技術方法（膠束、脂質體、奈米乳液等）被認為可以克服低水溶性問題。物理和化學修飾有幾個缺點，例如不適用於每種藥物活性物質、無法提供足夠的增加的飽和溶解度或導致活性損失。近年來，藥物奈米混懸劑被認為是配製難溶性化合物最成功的方法之一。奈米混懸劑是具有奈米範圍（通常為 200-600 nm）的純藥物顆粒的分散系統。它們含有最少量的穩定劑，例如表面活性劑和/或聚合物。奈米懸浮液可以透過沉澱、濕磨、高壓均質或這些方法的組合來生產。奈米混懸劑具有獨特的性質，透過增加藥物製品的表面積，可以提高難溶性藥物的飽和溶解度和溶出率，從而提高口服或皮膚的生物利用度。品質源自於設計的具體功能稱為實驗設計 (DoE)。美國能源部方法以統計方式檢查設計區域內變數之間的相互作用，並透過考慮最佳產品特性來開發配方。 DoE 方法透過減少實驗次數來幫助開發奈米混懸液製劑，從而節省成本和時間。