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戰略聚乙二醇化：生物藥物半衰期延長

康春李

生物製劑的巨大能力受到體內半衰期短的阻礙，其在非常基本的水平上實現的能力低於體外觀察到的活性。聚乙二醇化可以是一個階段性的進步，可以延長半衰期，同時保護勝肽和小蛋白藥物的天然活性。這些短效支持藥物需要存取劑量配置文件，這可能會降低中間的相關性，特別是在令人厭煩的情況下。沿著這些思路，半衰期延長的發展正在進入內部，以開發改進的或新的生物藥物。聚乙二醇化是一種常用技術，可提高鎮靜劑的溶解度和可靠性、延長血程時間、降低免疫原性和減少給藥重複。與亞核變化同樣相似，動態位點受到影響，可以從根本上降低治療專家的生物活性，特別是當對小亞核重量分子（如勝肽和小蛋白質）進行改變時。高核量 PEG 的空間阻礙可能會引發顆粒自然和藥理活性的激烈變化。核重越高，生物活性越低。因此，人們經常認識到，必須在 PEG 核堆和治療分子的開發之間取得平衡，才能達到令人滿意的處方適用性。這裡介紹的必不可少的聚乙二醇化技術為普通聚乙二醇化的勝肽和蛋白質提供了多種焦點。關鍵聚乙二醇化顯示聚乙二醇化對生物活性的權衡並不重要。具體來說，這個假設的亮點照亮了作為模型勝肽的 GLP-1 類似物的固體調節勝肽的關鍵聚乙二醇化。

無論如何，天然藥物通常因其明顯短的半衰期而受到阻礙，這表明一旦協調，它們可以以驚人的速度從體內清除。由於半衰期短，患有糖尿病、血友病和中性粒細胞減少症等病情穩定的患者時常需要更可靠地進行更高的估計，從而導致一致性降低、成本更高和反應風險逐漸增加的可能性。具有良好治療價值的處方通常受到這個因素的限制。沿著這些思路，製藥和生物技術部門越來越多地考慮半衰期延長方法，不同的研究協會和學術論文觀察了擴大和改善勝肽和蛋白質循環半衰期的創新設計。令人印象深刻的一部分生物治療堅持或正在進行的工作經歷了短半衰期的邪惡影響，需要逐步應用，以便在整個時間跨度內保持治療痴迷。半衰期生長程序的利用使得可靠的治療期具有改善的藥物動力學和藥效學特性。令人印象深刻的一部分正在接受或正在嘗試的生物治療藥物經歷了血清半衰期短的邪惡影響。半衰期增長被視為一種管理生物治療藥物使用的方法，並透過延長應用之間的時間來鼓勵患者的負荷。

用聚乙二醇（PEG）或「聚乙二醇化」覆蓋奈米顆粒的外部是一種常用的方法，用於提高處方的獲利能力和向目標細胞和組織的質量移動。從實現聚乙二醇化蛋白質以改善中心流時間和降低免疫原性開始，聚乙二醇塗層對一般意義上管理的奈米顆粒微妙性的預先確定的影響已經並將繼續受到廣泛的研究。奈米顆粒上的 PEG 塗層可保護表面免受分類、調理作用和吞噬作用的影響，從而延長關鍵的散射時間。一個不太常被談論的話題，我們當時描述了奈米顆粒上的 PEG 塗層如何用於克服與不同組織方式（從胃腸道到視覺）相關的有效藥物和質量傳輸的不同有機障礙。最後，我們描述了兩種聚乙二醇化奈米顆粒技術和描述聚乙二醇表面厚度的策略，聚乙二醇表面厚度是聚乙二醇表面覆蓋足以改善藥物和品質傳輸的關鍵因素。