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抽象的

新型氨基取代四環咪唑並[4,5-b]吡啶衍生物的合成及其抗增殖活性

馬里賈娜·赫蘭耶克

問題陳述：由於咪唑並吡啶雜環系統與天然嘌呤的結構相似性以及巨大的治療潛力和意義，此類衍生物如今在藥物化學和藥物發現中發揮重要作用。咪唑並吡啶衍生物突顯了它們在預防癌細胞正常功能、中樞神經系統相關疾病、發炎等方面的重要性。 b]吡啶支架是藥物化學中最獨特和最重要的構建模組之一，以及我們先前發表的咪唑並[4,5-b]吡啶衍生物的重要生物學結果，我們設計並合成了新型四環衍生物，作為新穎且有效的抗增殖劑。結果：所有新製備的化合物的合成都是使用有機合成和微波輔助合成的常規方法進行的。四環衍生物被選定的氨基側鏈取代，顯著增強了四環衍生物的抗增殖活性

並放置在骨架的不同位置。

此外，也研究了吡啶核中N原子位置對生物活性的影響。結論與意義：研究了區域異構體對人類癌細胞和非腫瘤細胞的抗增殖活性。作為標準藥物依托泊苷，有趣的是，與依托泊苷相比，大多數化合物對 HCT116 和 MCF-7 癌細胞的抗增殖活性有所改善。從所得結果可以看出，吡啶環中N氮的位置對抗增殖活性有很大影響，而氨基取代基的類型對活性影響不顯著。因此，在位置2 被氨基取代基取代的區域異構體6、7 和9 與其對應物10、11 和13 相比，顯示出活性顯著增強，對所有三種癌細胞的IC50 值為0.3 μM至0.9 μM