艾滋病毒与逆转录病毒杂志 开放获取

抽象的

nef 删除型 SIV 给药对 SIV 感染恒河猴疾病进展的影响

Saipiroon M Tam、Subhagya Wadekar、Jared L Clever、Audrey Gutierrez、Victor Lira、Esther Fatehi、Victor Martin、Sateesh Apte 和 Koen KA Van Rompay

在感染野生型 SIVmac 239 的恒河猴中评估了活的 nef 删除型 SIVmac 239 构建体 (SIVΔ nef) 的效果。通过静脉内注射 100 个 50% 组织培养感染剂量 (TCID 50 ) 的 SIVmac 239 来接种恒河猴。所有动物在接种后 (pi) 1 周均有可检测到的病毒血症，接种后 2 至 3 周病毒血症达到峰值（6 至 1 亿份病毒 RNA/ml 血浆）。从接种后第 4 周到第 8 周，病毒水平范围为 ~ 10 4 至 ~ 10 6 份/ml，这是 SIVmac 239 的预期范围。根据 MHC 1 型表型和第 4 周病毒载量数据将动物分成 3 组，所有动物在接种后第 8 周和第 10 周连续接受 2 次安慰剂或 SIV Δnef 静脉注射。对照组接受安慰剂载体（RPMI1640 培养基）。低剂量组接受 4e5 TCID 50 单位/剂量的 SIV Δnef，而对数倍高剂量组接受 4e6 TCID 50 单位/剂量。每天监测动物的临床症状。在规定的常规时间点记录体重和体温，并收集血液和尿液样本进行病毒载量分析、临床血液学、临床化学、尿液分析和免疫学测定。三个实验组之间未观察到任何参数的明显差异。我们得出结论，与安慰剂对照组相比，感染野生型 SIV 的恒河猴注射 SIV Δnef 不会增加疾病进展。

我们还研究了给恒河猴皮内注射 nef 缺失型 SIV 是否是诱发这种减毒活 SIV 感染的合适途径。两只接受高剂量 SIVΔnef 皮内注射的动物被感染，其病毒血症模式与静脉注射该病毒的动物的历史数据没有区别。这些发现证实了 SIVΔnef 的减毒表型。