艾滋病毒与逆转录病毒杂志 开放获取

抽象的

致命免疫重建炎症综合征的转录组生物标志物

Irina St. Louis 和 Hesham Mohei

背景：在开始抗逆转录病毒疗法 (ART )后，20% 的 HIV 感染隐球菌脑膜炎 (CM) 患者会患上隐球菌相关 IRIS (C-IRIS)。这种疾病通常是致命的。本研究的目的是确定外周血中与参加 COAT 试验的 CM 患者患上 C-IRIS 或死亡相关或可预测其发展的转录组生物标志物。

结果：我们已确定了 12 条在基线时上调并可预测致命 C-IRIS 的炎症免疫通路，包括 1 型干扰素、应激反应激酶成分和急性期反应信号。在幸存者组中，在发生 C-IRIS 事件时观察到与先天免疫有关的生物标志物转录本（炎症小体和 Toll 样受体信号）上调，并且许多相同的转录本在致命 C-IRIS 组中上调到甚至更高的水平。我们还发现，死于其他原因的患者表现出各种 HLA-、Th1- 和 Th2- 通路编码基因表达低的趋势，但 PD1/PDL1 和急性期反应分子上调，这反映了严重的免疫抑制和抗原清除不良。 ART 启动时间的影响表明，与延迟 ART 组的 C-IRIS 幸存者相比，C-IRIS 幸存者中早期启动 ART 的促炎基因表达变化更为显著，这可能使患者面临患 C-IRIS 的风险。在发生致命的 C-IRIS 事件时，由于严重的全身氧化应激，fMLP、Rho/GPCR、HMGB1 通路中的许多转录本被上调。这些通路在致命的 C-IRIS 组和无死亡的 C-IRIS 组之间部分重叠。

结论：通过活化的中性粒细胞产生的氧化应激过度激活先天免疫系统，以及 TLR/炎症小体，导致过度炎症和致命结果。这些信息可能有助于深入了解致命 C-IRIS 的分子驱动因素，并可为未来的诊断测试发展提供信息或指导有针对性的治疗。