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新型抗 CD20 单克隆抗体在多发性硬化症患者中表现出良好的药效学效果和可接受的安全性

玛丽亚·莫罗佐娃

简介：抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 会因 Fc 介导的抗体依赖性细胞毒性
(ADCC)、补体依赖性细胞毒性 (CDC) 或直接细胞死亡而导致 B 细胞耗竭。我们开发了一种新型人源化抗 CD20 IgG1 mAb BCD-132。
材料和方法：生物层干涉法、基于细胞的测定和聚集稳定性研究证明，BCD-132 与 CD20 抗原的细胞外部分以纳摩尔亲和力相互作用
。新分子的标志是经过修饰的 Fc 片段糖基化。与利妥昔单抗相比，岩藻糖的缺失
决定了对 FcγRIII B 细胞受体的亲和力增加（
BCD-132 对 FcγRIIIa-158F 和 FcγRIIIa-158V 受体分别为 74 nM 和 19.3 nM vs. 633 nM 和 105 nM），导致明显的 ADCC 效应。
在食蟹猴自身免疫性脑脊髓炎模型中建立了生物活性，同时显示出令人满意的药物毒性和免疫原性。1
期（3+3 设计）临床试验连续纳入了 24 名缓解型多发性硬化症 (RMS) 患者。在 4 个队列中，参与者
以一次或两次（间隔 14 天）静脉输注方式接受指定剂量的 BCD-132（100、250、500 或 1000 毫克）。结果：我们观察到
BCD-132 输注后 12 小时内 CD19+/CD20+ 细胞迅速减少。第 14 天 CD19+ 细胞的中位数为 0%。6
个月后细胞池略有恢复（BCD-132 500 mg 和 1000 mg 组为 0 或低于基线 5%）。
T 细胞（CD3+）计数无显著变化。不良事件 (AE) 不依赖剂量。2 名（8.3%）患者出现严重不良事件（
3 级中性粒细胞减少症）。6 名（25%）患者出现输注相关反应（1-2 级），持续时间不超过 24 小时。结论：BCD-132 具有
预期的剂量依赖性药效学作用，在所有研究剂量下均介导 CD19+/CD20+ B 淋巴细胞的长期耗竭，并且
在 RMS 患者中具有可接受的安全性。