布鲁诺·科斯塔-席尔瓦
在过去的 15 年中，关于癌症转移进展的研究表明，肿瘤可以通过释放细胞外囊泡来改变远处的正常组织，这些囊泡在血流中移动，与远处细胞结合并转移癌蛋白，最终促进易于接受和支持转移性病变的微环境的形成，这些微环境甚至在第一个转移细胞到达之前就已形成，称为转移前微环境。我们发现，携带高水平巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的胰腺癌衍生外泌体优先与肝脏中的库普弗细胞结合，诱导 TGF-B 等炎症介质的产生，进而促进肝星状细胞重塑细胞外基质，从而支持骨髓衍生巨噬细胞的积累，最终导致转移性胰腺癌细胞在肝脏中的附着和生长。与胰腺肿瘤未进展的患者相比，I 期 PDAC 患者（后来发生肝转移）的外泌体中 MIF 明显较高，这表明外泌体 MIF 可能是 PDAC 肝转移发展的预后标志物。此外，我们还表明，外泌体整合素表达模式决定了肿瘤外泌体的组织亲和力，进而决定了转移前微环境形成的位置和肿瘤转移器官的分布。我们的临床数据表明，外泌体整合素可用于预测器官特异性转移，有助于解答转移性癌症最大的未解之谜之一，即器官趋向性的生物学基础。
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