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纤溶酶原激活系统在血管性水肿中的作用：关于发病机制的新见解

菲洛梅娜·纳波利塔诺   

纤溶酶是其前酶纤溶酶原的活性形式，其主要生理功能是溶解血凝块并恢复正常血流。纤溶酶原激活 (PA) 系统包括尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)、组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 和两种纤溶酶原激活剂抑制剂 (PAI-1 和 PAI-2)。除了调节纤溶之外，PA 系统还在其他生物过程中发挥重要作用，包括胚胎发生、组织重塑、伤口愈合、血管生成、炎症和免疫反应等细胞外基质降解。

最近，PA 系统与血管性水肿的发病机制有关。血管性水肿被定义为皮下和粘膜下组织的局部和自限性水肿，由缓激肽和肥大细胞介质（包括组胺）介导。这种疾病可能是遗传性的，也可能是后天性的。分子改变由两个事件触发：激肽释放酶途径失调（也称为接触系统）和/或补体级联的不适当激活。PA 系统位于激肽释放酶和补体系统之间的界面。PA 系统与激肽释放酶的多次接触的最终结果是自扩增回路，导致缓激肽产生异常。另一方面，纤溶酶可以与补体系统相互作用，激活 C3a 和 C5a，从而驱动肥大细胞脱粒和组胺释放。最近，我们对科学文献进行了详尽的审查，以便将 PA 系统的特定功能障碍与特定形式的血管性水肿联系起来。有趣的是，uPAR 通过在前激肽释放酶和高分子量激肽原 (HK) 的细胞表面募集，充当缓激肽产生的放大器。我们实验室最近发现的小分子可以抑制 HK 与 uPAR 的结合。

血管性水肿发病机制背后复杂的细胞和分子通讯需要开发能够切断纤溶酶原激活与疾病介质产生之间的联系的治疗剂。