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抽象的

低剂量阿霉素靶向抑制肿瘤微环境中的髓系抑制细胞以提高神经母细胞瘤的免疫功效

胥伟丽

背景：神经母细胞瘤（NB）中髓系抑制细胞（MDSC）高度聚集，影响治疗效果。本研究旨在探讨低剂量阿霉素（DOX）靶向抑制MDSC以增强NB免疫疗效的作用和机制。

方法：采用250只BALB/c小鼠，通过注射Neuro-2a细胞建立荷瘤小鼠模型，通过DOX或多巴胺（DA）治疗消除MDSC。荷瘤小鼠按随机数字表法随机分为2.5 mg/kg DOX组、5.0 mg/kg DOX组、50.0 mg/kg DA组和对照组，根据肿瘤抑制情况筛选抑制MDSC的最佳药物及其浓度。制备NB抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL），荷瘤小鼠随机分为DOX组、CTL组、抗神经节苷脂组（GD2组）、DOX+CTL组、DOX+抗GD2组和对照组，小剂量DOX治疗后进行免疫治疗。比较各组外周血人类白细胞抗原(HLA)-I、CD8、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ水平、CTL、Th1/Th2细胞因子、穿孔素、颗粒酶及肿瘤生长情况，采用Wilcoxon双样本检验和重复测量方差分析对结果进行分析。

结果：2.5 mg/kg DOX组肿瘤生长最慢（F = 6.095，P = 0.018），MDSC抑制最强（F = 14.632，P = 0.001）；T细胞增殖先增加（F = 448.721，P = 0.000）后降低（F = 2.047，P = 0.186）。低剂量DOX治疗后，各免疫治疗组肿瘤内HLA-I(F=222.489)、CD8(F=271.686)、Th1/Th2类细胞因子、CD4+和CD8+淋巴细胞、颗粒酶(F=2376.475)、穿孔素(F=488.531)以及外周血IL-2(F=62.951)、IFN-γ(F=240.709)均高于对照组(P值均<0.05)，其中DOX+anti-GD2组和DOX+CTL组上述指标升高最为显著，且肿瘤生长抑制最为明显。

结论：低剂量 DOX 可作为有效的免疫调节剂，选择性地削弱 MDSC 诱导的免疫抑制，从而增强 NB 的免疫功效。