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Sirtuin 1 在肥胖动物移植中对树突状细胞表型和功能的影响

让·德·利马 

Sirtuin 1 (SIRT1) 是一种 3 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC3)，主要通过调节 T 细胞分化、增殖和活化起作用，因此禁用树突状细胞 (DC) 中基因的转录，而这些基因对于移植排斥和肥胖等其他慢性炎症过程中的 T 细胞活化和效应细胞分化很重要。因此，我们假设肥胖会影响 DC 中 sirtuin 1 (SIRT1) 的差异表达，改变其表型和功能，从而改变 T 细胞活化，加剧同种异体移植免疫反应。因此，我们的目标是专门研究 SIRT1 在功能、表型和对 DC 代谢的影响中的作用，以及它是否会影响肥胖动物皮肤移植中的 T 细胞功能。我们在树突状细胞中特异性缺失 SIRT1 基因（CD11cCreSIRT1flox/flox）的动物中观察到了 SIRT1 缺失对树突状细胞线粒体代谢的影响（通过 Seahorse 技术）。此外，我们观察到在骨髓衍生树突状细胞 (BMDC) 中用 SIRT1 激动剂（白藜芦醇，50 nM）治疗后，TGF-β、IDO 的蛋白质表达增加，共刺激分子（CD40、CD80、CD86）减少，同时 SIRT1 诱导。在高脂饮食诱导肥胖 (HFD) 模式加移植中，我们观察到肥胖动物和皮肤移植的树突状细胞的 SIRT1 表达最低，这导致促炎特性更强，糖酵解代谢特性更弱，与色氨酸代谢的关系更弱，根据文献，这是树突状细胞耐受性的特征。根据迄今为止获得的结果，我们可以认为，白藜芦醇治疗可增加 SIRT1 的表达，从而导致 BMDC 和 DC 中产生更强的耐受性，这可能会影响 CD4 + T 细胞增殖和极化，从而改善肥胖症中的移植物接受度。