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NAD+ 增强剂在类风湿性关节炎中的治疗潜力

卡洛斯·佩雷斯-桑切斯

NAD+ 是关键细胞过程的重要辅助因子/第二信使，其调节可能在类风湿性关节炎 (RA) 中发挥治疗作用。
目的：1- 研究 RA 患者的 NAD+ 代谢。2- 分析 NAD+ 增强剂对活动性 RA 患者白细胞的影响。从 100 名 RA 患者和 50 名健康供体 (HD) 中纯化血浆和 PBMC。使用 NAD/NADH-Glo 测定法测定 NAD+ 水平。通过 RT-PCR 分析 NAD+ 消耗基因表达。同时，用 1 mM NAD+ 增强剂（包括烟酰胺 (NAM)、烟酰胺核苷 (NR) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN)）体外处理来自六名 HD 和六名活动性 RA 患者的 PBMC。 24 小时后，通过流式细胞术评估细胞内活性氧 (ROS) 水平 (DFCHDA) 和凋亡 PBMCs (annnexin V/PI) 百分比。最后，通过 RT-PCR 评估一组促炎基因。与 HD 相比，RA 患者血浆中的 NAD+ 水平显著降低，并且与疾病活动直接相关。因此，在 RA PBMCs 中发现与 NAD+ 消耗有关的基因表达水平上调，例如 SIRT-1、CD38 和 PARP-1。与 HD 相比，从 RA 患者中分离的 PBMCs 显示出更高的氧化、凋亡和促炎状态。体外使用 NAD+ 增强剂治疗可显著提高 NAD+ 水平，并促进细胞内 ROS、凋亡细胞百分比和关键炎症介质（如 IL-6、IL-8、IL-1b、TNF-α、CCL2、IL-23 和 STAT-3）的表达水平大幅降低。
结论：1. 类风湿关节炎患者的 NAD+ 代谢发生改变，包括 NAD+ 水平降低和 NAD+ 消耗基因表达增加。2. NAD+ 增强剂通过同时提高细胞内 NAD+ 水平，降低了类风湿关节炎白细胞的氧化、凋亡和炎症特征。因此，NAD+ 增强剂可被视为类风湿关节炎患者的新型治疗工具。