安娜·克劳迪娅·托雷西利亚斯
感染性锥虫(查加斯病的病原体)释放的细胞外囊泡 (EV) 通过丝裂原活化蛋白激酶途径激活 Toll 2 受体 (TLR2) 来调节巨噬细胞的炎症反应。这会诱导一氧化氮 (NO) 的产生和细胞因子 TNF-α、IL-12 和 IL-6 的表达,这可以解释在实验性查加斯病中观察到的炎症,并最终解释人类疾病的进展。寄生虫释放的 EV 是异质的,目前尚不清楚在与宿主细胞相互作用期间,不同囊泡群体中存在的哪种因子或哪种因子起作用。目的。本研究的目的是表征和分离克氏锥虫释放的不同 EV 群体,并测试它们对巨噬细胞的影响。方法。采用不对称流场流分馏(AF4)纯化克氏锥虫(Y 株)锥虫释放的 EV,并用纳米粒子跟踪分析(NTA)进行表征。将不同群体的 EV 与宿主人单核细胞(THP-1)一起孵育,并通过 ELISA 和 qPCR 测定细胞因子的产生。不同的 EV 群体还与 LLCMK-2 上皮细胞一起孵育,并测定克氏锥虫的感染。结果。我们发现了两个不同的 EV 群体。一个群体为 50 到 50 nm(EV1),另一个群体为 100 到 120 nm(EV2)。EV1 比 EV2 诱导更多的 TNF-alpha、IL-6、IP-10 和 CCL20。它在促进上皮细胞中克氏锥虫感染方面也更有效。结论。克氏锥虫释放了两种对不同宿主细胞影响的 EV 群体。识别这些 EVs 的组成可能有助于更好地了解 EVs 在调节克氏锥虫感染中的作用。